ΣΙΚΑΓΟ—Η νεοεπικουρική χημειοθεραπεία δεν μπορεί να ανταγωνιστεί την αρχική χειρουργική επέμβαση σε ό,τι αφορά την επιβίωση στον χειρουργήσιμο καρκίνο του παγκρέατος, σύμφωνα με μια μικρή τυχαιοποιημένη δοκιμή.
Απροσδόκητα, οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση για πρώτη φορά έζησαν περισσότερο από ένα χρόνο περισσότερο από εκείνους που έλαβαν μια σύντομη αγωγή χημειοθεραπείας με FOLFIRINOX πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Αυτό το αποτέλεσμα είναι ιδιαίτερα εκπληκτικό δεδομένου ότι η νεοεπικουρική θεραπεία συσχετίστηκε με υψηλότερο ποσοστό αρνητικών χειρουργικών ορίων (R0) και ότι περισσότεροι ασθενείς στην ομάδα θεραπείας πέτυχαν αρνητικούς λεμφαδένες.
«Η πρόσθετη παρακολούθηση μπορεί να εξηγήσει καλύτερα τον μακροπρόθεσμο αντίκτυπο των βελτιώσεων στο R0 και το N0 στην ομάδα της νεοεπικουρικής θεραπείας», δήλωσε ο Knut Jorgen Laborie, MD, Πανεπιστήμιο του Όσλο, Νορβηγία, Αμερικανική Εταιρεία Κλινικής Ογκολογίας (ASCO). «Τα αποτελέσματα δεν υποστηρίζουν τη χρήση του νεοεπικουρικού FOLFIRINOX ως τυπικής θεραπείας για τον χειρουργήσιμο καρκίνο του παγκρέατος».
Αυτό το αποτέλεσμα εξέπληξε τον Andrew H. Ko, MD, του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια στο Σαν Φρανσίσκο, ο οποίος είχε προσκληθεί στη συζήτηση, και συμφώνησε ότι δεν υποστηρίζουν τη νεοεπικουρική θεραπεία FOLFIRINOX ως εναλλακτική λύση στην αρχική χειρουργική επέμβαση. Αλλά δεν αποκλείουν ούτε αυτή την πιθανότητα. Λόγω κάποιου ενδιαφέροντος για τη μελέτη, δεν είναι δυνατόν να γίνει μια οριστική δήλωση σχετικά με τη μελλοντική κατάσταση της νεοεπικουρικής θεραπείας FOLFIRINOX.
Ο Ko σημείωσε ότι μόνο οι μισοί από τους ασθενείς ολοκλήρωσαν τέσσερις κύκλους νεοεπικουρικής χημειοθεραπείας, «κάτι που είναι πολύ χαμηλότερο από αυτό που περίμενα για αυτήν την ομάδα ασθενών, για τους οποίους οι τέσσερις κύκλοι θεραπείας γενικά δεν είναι πολύ δύσκολοι.... ..Δεύτερον, γιατί τα πιο ευνοϊκά χειρουργικά και παθολογοανατομικά αποτελέσματα [κατάσταση R0, N0] οδηγούν σε μια τάση προς χειρότερα αποτελέσματα στην νεοεπικουρική ομάδα; κατανοήστε την αιτία και τελικά στραφείτε σε σχήματα που βασίζονται στη γεμσιταβίνη;»
«Επομένως, δεν μπορούμε πραγματικά να εξαγάγουμε οριστικά συμπεράσματα από αυτήν τη μελέτη σχετικά με τον συγκεκριμένο αντίκτυπο του FOLFIRINOX περιεγχειρητικά στα αποτελέσματα επιβίωσης... Το FOLFIRINOX παραμένει διαθέσιμο και αρκετές συνεχιζόμενες μελέτες ελπίζουμε ότι θα ρίξουν φως στις δυνατότητές του στην χειρουργικά εξαιρέσιμη χειρουργική επέμβαση.» Ασθένειες.
Ο Laborie σημείωσε ότι η χειρουργική επέμβαση σε συνδυασμό με αποτελεσματική συστηματική θεραπεία παρέχει τα καλύτερα αποτελέσματα για τον χειρουργήσιμο καρκίνο του παγκρέατος. Παραδοσιακά, η βασική φροντίδα περιελάμβανε την αρχική χειρουργική επέμβαση και την επικουρική χημειοθεραπεία. Ωστόσο, η νεοεπικουρική θεραπεία ακολουθούμενη από χειρουργική επέμβαση και επικουρική χημειοθεραπεία έχει αρχίσει να κερδίζει δημοτικότητα μεταξύ πολλών ογκολόγων.
Η νεοεπικουρική θεραπεία προσφέρει πολλά πιθανά οφέλη: έγκαιρο έλεγχο της συστηματικής νόσου, βελτιωμένη χορήγηση χημειοθεραπείας και βελτιωμένα ιστοπαθολογικά αποτελέσματα (R0, N0), συνέχισε ο Laborie. Ωστόσο, μέχρι σήμερα, καμία τυχαιοποιημένη δοκιμή δεν έχει δείξει σαφώς όφελος επιβίωσης από τη νεοεπικουρική χημειοθεραπεία.
Για να αντιμετωπιστεί η έλλειψη δεδομένων σε τυχαιοποιημένες δοκιμές, ερευνητές από 12 κέντρα στη Νορβηγία, τη Σουηδία, τη Δανία και τη Φινλανδία στρατολόγησαν ασθενείς με χειρουργήσιμο καρκίνο της κεφαλής του παγκρέατος. Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε αρχική χειρουργική επέμβαση έλαβαν 12 κύκλους τροποποιημένης με ανοσοενισχυτικό FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX). Οι ασθενείς που έλαβαν νεοεπικουρική θεραπεία έλαβαν 4 κύκλους FOLFIRINOX ακολουθούμενους από επαναλαμβανόμενη σταδιοποίηση και χειρουργική επέμβαση, ακολουθούμενους από 8 κύκλους επικουρικής mFOLFIRINOX. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η συνολική επιβίωση (OS) και η μελέτη είχε τη δυνατότητα να δείξει βελτίωση στην 18μηνη επιβίωση από 50% με αρχική χειρουργική επέμβαση σε 70% με νεοεπικουρική FOLFIRINOX.
Τα δεδομένα περιελάμβαναν 140 τυχαιοποιημένους ασθενείς με κατάσταση ECOG 0 ή 1. Στην πρώτη χειρουργική ομάδα, 56 από τους 63 ασθενείς (89%) υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση και 47 (75%) ξεκίνησαν επικουρική χημειοθεραπεία. Από τους 77 ασθενείς που έλαβαν νεοεπικουρική θεραπεία, 64 (83%) ξεκίνησαν τη θεραπεία, 40 (52%) ολοκλήρωσαν τη θεραπεία, 63 (82%) υποβλήθηκαν σε εκτομή και 51 (66%) ξεκίνησαν επικουρική θεραπεία.
Ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) βαθμού ≥3 παρατηρήθηκαν στο 55,6% των ασθενών που έλαβαν νεοεπικουρική χημειοθεραπεία, κυρίως διάρροια, ναυτία και έμετος και ουδετεροπενία. Κατά τη διάρκεια της επικουρικής χημειοθεραπείας, περίπου το 40% των ασθενών σε κάθε ομάδα θεραπείας εμφάνισαν ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού ≥3.
Σε μια ανάλυση πρόθεσης για θεραπεία, η διάμεση συνολική επιβίωση με νεοεπικουρική θεραπεία ήταν 25,1 μήνες σε σύγκριση με 38,5 μήνες με χειρουργική επέμβαση πριν από την έναρξη, και η νεοεπικουρική χημειοθεραπεία αύξησε τον κίνδυνο επιβίωσης κατά 52% (95% ΔΕ 0,94–2,46, P=0,06). Το ποσοστό επιβίωσης 18 μηνών ήταν 60% με νεοεπικουρική θεραπεία με FOLFIRINOX και 73% με χειρουργική επέμβαση πριν από την έναρξη. Οι δοκιμασίες ανά πρωτόκολλο έδωσαν παρόμοια αποτελέσματα.
Τα ιστοπαθολογικά αποτελέσματα ευνοούν τη νεοεπικουρική χημειοθεραπεία, καθώς το 56% των ασθενών πέτυχε κατάσταση R0 σε σύγκριση με το 39% των ασθενών πριν από τη χειρουργική επέμβαση (P = 0,076) και το 29% πέτυχε κατάσταση N0 σε σύγκριση με το 14% των ασθενών (P = 0,060). Η ανάλυση ανά πρωτόκολλο έδειξε στατιστικά σημαντικές διαφορές με τη νεοεπικουρική θεραπεία FOLFIRINOX στην κατάσταση R0 (59% έναντι 33%, P=0,011) και την κατάσταση N0 (37% έναντι 10%, P=0,002).
Ο Charles Bankhead είναι ανώτερος συντάκτης ογκολογίας και καλύπτει επίσης θέματα ουρολογίας, δερματολογίας και οφθαλμολογίας. Εντάχθηκε στο MedPage Today το 2007.
Η μελέτη υποστηρίχθηκε από τη Νορβηγική Αντικαρκινική Εταιρεία, την Περιφερειακή Αρχή Υγείας της Νοτιοανατολικής Νορβηγίας, το Σουηδικό Ίδρυμα Sjöberg και το Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο του Ελσίνκι.
Ko 披露了与 Clinical Care Options, Gerson Lehrman Group, Medscape, MJH Life Sciences, Research to Practice, AADi, FibroGen, Genentech, GRAIL, Ipsen, Merus, Roche, AbGenomics, Apexigen, Astellas, BioMed Valley Discoveries “Bristol Myers Squibb”, Celgene, CrystalGenomics, Leap Therapeutics και άλλες εταιρείες.
Αναφορά πηγής: Labori KJ et al. «Βραχείας αγωγής νεοεπικουρική θεραπεία FOLFIRINOX έναντι άμεσης χειρουργικής επέμβασης για χειρουργήσιμο καρκίνο της κεφαλής του παγκρέατος: μια πολυκεντρική τυχαιοποιημένη δοκιμή φάσης II (NORPACT-1),» ASCO 2023; Περίληψη LBA4005.
Το υλικό σε αυτόν τον ιστότοπο προορίζεται μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς και δεν προορίζεται να υποκαταστήσει την ιατρική συμβουλή, τη διάγνωση ή τη θεραπεία από έναν εξειδικευμένο πάροχο υγειονομικής περίθαλψης. © 2005-2023 MedPage Today, LLC, μια εταιρεία της Ziff Davis. Με επιφύλαξη παντός δικαιώματος. Το Medpage Today είναι ομοσπονδιακά καταχωρημένο εμπορικό σήμα της MedPage Today, LLC και δεν επιτρέπεται η χρήση του από τρίτους χωρίς ρητή άδεια.
Ώρα δημοσίευσης: 22 Σεπτεμβρίου 2023