Στις 13 Μαρτίου 2025, το κορυφαίο διεθνές περιοδικό Nature Medicine δημοσίευσε τη δοκιμή Φάσης 1/1b του MediLink για το αντισώμα-σύζευγμα φαρμάκου (ADC) YL201, το οποίο στοχεύει το B7-H3.
Η δοκιμή περιελάμβανε ένα μέρος κλιμάκωσης της δόσης (φάση 1) και ένα μέρος επέκτασης της δόσης (φάση 1β). Συνολικά 312 ασθενείς εντάχθηκαν σε πολλαπλούς τύπους όγκων, συμπεριλαμβανομένου του μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα εκτεταμένου σταδίου (ES-SCLC), του ρινοφαρυγγικού καρκινώματος (NPC), του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, του πλακώδους καρκινώματος του οισοφάγου και άλλων συμπαγών όγκων.
Μεταξύ των 287 ασθενών που αξιολογήθηκαν ως προς την αποτελεσματικότητα, το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) ήταν 40,8% και το ποσοστό ελέγχου της νόσου (DCR) ήταν 83,6%. Η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (mPFS) ήταν 5,9 μήνες και η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (mDOR) ήταν 6,3 μήνες. Η διάμεση συνολική επιβίωση (OS) δεν ήταν ώριμη.
Μεταξύ των 48 ασθενών με αρχικές εγκεφαλικές μεταστάσεις, οι 21 ήταν αξιολογήσιμοι. Το ενδοκρανιακό ORR ήταν 28,5% και η DOR ήταν 6,2 μήνες.
Όλοι οι ασθενείς με ES-SCLC είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα και το 95,8% των ασθενών είχαν επίσης λάβει προηγούμενη θεραπεία με αντίσωμα προγραμματισμένου θανάτου 1 (PD-1) ή προγραμματισμένου θανάτου ligand 1 (PD-L1). Το ORR ήταν 63,9%, η DCR ήταν 91,7%, η mPFS ήταν 6,3 μήνες και η mDOR ήταν 5,7 μήνες. Στη μελέτη κλιμάκωσης δόσης, εντάχθηκαν πέντε ασθενείς με SCLC που έλαβαν προηγούμενη θεραπεία με αναστολέα τοποϊσομεράσης 1 (τοποτεκάνη ή ιρινοτεκάνη), με μόνο έναν ασθενή να ανταποκρίνεται (ORR, 20%). Από τους 70 ασθενείς με NPC, όλοι είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με χημειοθεραπεία κατά του PD-L1 και με βάση την πλατίνα και το 84,3% (59/70) είχε δύο ή περισσότερες γραμμές προηγούμενων συστηματικών θεραπειών. Δύο από τους ασθενείς με NPC πέτυχαν πλήρη ανταπόκριση (CR), με ORR 48,6% και DCR 92,9%. Η mPFS ήταν 7,8 μήνες και η mDOR ήταν 8,4 μήνες. Συνολικά αξιολογήθηκαν 64 ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα άγριου τύπου (NSCLC), συμπεριλαμβανομένων 28 με αδενοκαρκίνωμα, 12 με πλακώδες καρκίνωμα και 24 με λεμφοεπιθηλιωματώδες καρκίνωμα (LELC). Συνολικά, το 90,6% (58/64) των ασθενών με NSCLC είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με αντι-PD-L1 και χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα. Οι τιμές ORR για τους ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα, πλακώδες καρκίνωμα και LELC ήταν 28,6%, 8,3% και 54,2% αντίστοιχα, και η mDOR ήταν 13,6 μήνες, 2,6 μήνες και 6,7 μήνες αντίστοιχα.
Το YL201 επέδειξε ένα αποδεκτό προφίλ ασφάλειας και μια πολλά υποσχόμενη αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με εκτεταμένη προθεραπεία και προχωρημένους συμπαγείς όγκους, ιδιαίτερα σε εκείνους με ES-SCLC, NPC ή λεμφοεπιθηλιωματώδες καρκίνωμα.
Το YL201 είναι ένα νέο ADC που περιλαμβάνει ένα ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα αντι-B7H3 συζευγμένο με έναν νέο αναστολέα τοποϊσομεράσης 1 μέσω ενός συνδετήρα που διασπάται από πρωτεάση, με αναλογία φαρμάκου προς αντισώμα 8. Το YL201 αναπτύχθηκε χρησιμοποιώντας την πλατφόρμα TMALIN (Tumor Microenvironment Activable Linker-Payload) της MediLink, η οποία χαρακτηρίζεται από ένα εξαιρετικά υδρόφιλο φορτίο συνδετήρα, αξιοσημείωτη σταθερότητα στην κυκλοφορία και έναν μηχανισμό διπλής απελευθέρωσης φορτίου που περιλαμβάνει διάσπαση τόσο εξωκυτταρικά στο μικροπεριβάλλον του όγκου όσο και ενδοκυτταρικά εντός των λυσοσωμάτων. Σε μια προκλινική μελέτη, το YL201 επέδειξε ισχυρή αντικαρκινική δράση σε διάφορα μοντέλα ποντικών CDX/PDX με SCLC, NSCLC, καρκίνο του οισοφάγου και καρκίνο των ωοθηκών. Τα δεδομένα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας από αυτήν την προκλινική μελέτη υποδηλώνουν μια ευνοϊκή ισορροπία οφέλους-κινδύνου, υποστηρίζοντας την περαιτέρω ανάπτυξη του YL201 στην κλινική πράξη.
Προς το παρόν, εξακολουθούν να διεξάγονται πολλές κλινικές δοκιμές νέων τεχνολογιών κατά του καρκίνου στην Κίνα που αναζητούν ασθενείς. Για συμβουλές σχετικά με νέα φάρμακα και τεχνολογίες, μπορείτε να επικοινωνήσετε με το Διεθνές Τμήμα του Νοσοκομείου Ογκολογίας της Νότιας Περιφέρειας του Πεκίνου.
Αριθμός τηλεφώνου: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Ώρα δημοσίευσης: 08 Απριλίου 2025