Στις 20 Αυγούστου 2025, η Abbisko Therapeutics ανακοίνωσε ότι το Κέντρο Αξιολόγησης Φαρμάκων (CDE) της Εθνικής Υπηρεσίας Ιατρικών Προϊόντων της Κίνας (NlPA) ενέκρινε την αίτηση έγκρισης άδειας κυκλοφορίας (lND) για τον ερευνητικό από του στόματος αναστολέα PD-1 της Abbisko, ABSK043, σε συνδυασμό με τον αναστολέα KRAS G12C της Shanghai Alist Pharmaceuticals, glecirasib, για τη θεραπεία ασθενών με NscLc με μετάλλαξη KRAS G12C.
Προς το παρόν, εξακολουθούν να διεξάγονται πολλές κλινικές δοκιμές νέων τεχνολογιών κατά του καρκίνου στην Κίνα που αναζητούν ασθενείς. Για συμβουλές σχετικά με νέα φάρμακα και τεχνολογίες, μπορείτε να επικοινωνήσετε με το Διεθνές Τμήμα του Νοσοκομείου Ογκολογίας της Νότιας Περιφέρειας του Πεκίνου.
Αριθμός τηλεφώνου: 4008803716
Αναγνωριστικό WeChat: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Σχετικά με το ABSK043
Το ABSK043 είναι ένας νέος, βιοδιαθέσιμος από το στόμα, εξαιρετικά επιλεκτικός αναστολέας PD-L1 μικρού μορίου, που ανήκει εξ ολοκλήρου στην Abbisko Therapeutics. Τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να εκμεταλλευτούν ανοσολογικά σημεία ελέγχου όπως το PD-1 και τον υποκαταστάτη του PD-L1 για να αποφύγουν την ανίχνευση και την κάθαρση του ανοσοποιητικού, καταστέλλοντας ή περιορίζοντας έτσι τις κυτταρικές αποκρίσεις. Το ABSK043 συνδέεται επιλεκτικά με τον υποδοχέα PD-L1 και προκαλεί την εσωτερικοποίησή του από την κυτταρική επιφάνεια, αναστέλλοντας αποτελεσματικά την αλληλεπίδραση PD-1/PD-L1 και ανακουφίζοντας την καταστολή της ενεργοποίησης των Τ-κυττάρων που προκαλείται από το PD-L1. Σε προκλινικά μοντέλα, το ABSK043 έχει επιδείξει αντικαρκινική αποτελεσματικότητα συγκρίσιμη με τα εγκεκριμένα αντισώματα PD-L1. Ενώ πολλά μονοκωνικά αντισώματα PD-1/PD-L1 έχουν εγκριθεί παγκοσμίως, προς το παρόν δεν υπάρχουν εγκεκριμένα από το στόμα βιοδιαθέσιμα ξηρά μόρια μικρών μορίων PD-1/PD-L1. Το ABSK043 διερευνάται επί του παρόντος σε μια συνεχιζόμενη κλινική δοκιμή Φάσης Ι για προχωρημένους συμπαγείς όγκους στην Αυστραλία και την Κίνα.
Σε μια μελέτη φάσης Ι (NCT04964375), το ABSK043, ένας από του στόματος χορηγούμενος, ισχυρός αναστολέας PD-L1 μικρού μορίου, επέδειξε προκαταρκτική αποτελεσματικότητα.
Μέθοδοι
Σε ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους χορηγήθηκαν κάψουλες ABSK043 σε δόσεις που κυμαίνονταν από 200 mg μία φορά την ημέρα (QD) έως 1000 mg δύο φορές την ημέρα (BID), για την αξιολόγηση του προφίλ ασφάλειας και της προκαταρκτικής αποτελεσματικότητας. Επιπλέον, αξιολογήθηκαν φαρμακοδυναμικοί (PD) δείκτες, όπως η λειτουργία των Τ-κυττάρων και το PD-L1 στην επιφάνεια.
Αποτελέσματα
Μέχρι την ημερομηνία αποκοπής (7 Ιουνίου 2024), 77 ασθενείς εγγράφηκαν και έλαβαν θεραπεία. Το 87,0% των ασθενών εμφάνισαν ανεπιθύμητες ενέργειες που προέκυψαν από τη θεραπεία (TEAEs) και το 29,9% ήταν ≥ Βαθμού 3. Οι TEAEs ≥15% ήταν αναιμία (22,1%). Δεν αναφέρθηκε περιφερική νευροπάθεια. Σε όλους τους αξιολογήσιμους ως προς την αποτελεσματικότητα ασθενείς των φαρμακολογικά ενεργών ομάδων δόσης (600 mg BID, 800 mg BID και 1000 mg BID), παρατηρήθηκε ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) 24% (8/34) στους ασθενείς που δεν είχαν λάβει πρωτοθεραπεία με ICI. Στους 10 ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα που δεν είχαν λάβει πρωτοθεραπεία με ICI (9 που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία και 1 που δεν είχε λάβει πρωτοθεραπεία), το ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) ήταν 40% (4/10). Αξιοσημείωτα, 3 από τους 6 (50%) ασθενείς με μετάλλαξη EGFR και 1 από τους 2 (50%) ασθενείς με μετάλλαξη KRAS πέτυχαν μερική ανταπόκριση (PR). Και οι τρεις ανταποκρινόμενοι με μεταλλάξεις EGFR είχαν PD-L1 TPS ≥ 50% και παρουσίασαν εξέλιξη μετά από τουλάχιστον μία γραμμή θεραπειών EGFR TKI, συμπεριλαμβανομένης της 3ης γενιάς. Άλλες ανταποκρίσεις εμφανίστηκαν σε πέντε μικτούς τύπους όγκων: καρκίνος του στομάχου MSI-H/dMMR, αδενοκαρκίνωμα ενδομητρίου MSI-H/dMMR, καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων κόλπου, καρκίνος του μαστού (σύνδρομο Lynch) και μελάνωμα. Η μεγαλύτερη διάρκεια ανταπόκρισης στη μελέτη ήταν 17 μήνες (αδενοκαρκίνωμα ενδομητρίου) και ο ασθενής εξακολουθεί να λαμβάνει θεραπεία. Η ενεργοποίηση των Τ κυττάρων και μια δοσοεξαρτώμενη μείωση στην επιφανειακή έκφραση PD-L1 μετά από θεραπεία με ABSK043 παρατηρήθηκαν σε όλες τις ομάδες δόσεων BID.
Σχετικά με τη γλεκιρασίμπη
Η γλεκιρασίμπη (AST-24081) είναι ένας αναστολέας του KRAS G12C. Ορισμένες κλινικές δοκιμές βρίσκονται σε εξέλιξη στην Κίνα, τις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη για ασθενείς με προχωρημένους όγκους που φέρουν μετάλλαξη KRAS G12C. Αυτές περιλαμβάνουν δοκιμές συνδυαστικής θεραπείας με τον αναστολέα SHP2 AST-24082 σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) και δοκιμές μονοθεραπείας στον καρκίνο του παγκρέατος. Επιπλέον, η ένδειξη για καρκίνο του παγκρέατος έχει λάβει τον χαρακτηρισμό ορφανού φαρμάκου στις Ηνωμένες Πολιτείες και τον χαρακτηρισμό πρωτοποριακής θεραπείας στην Κίνα. Τον Μάιο του 2025, η γλεκιρασίμπη εγκρίθηκε για κυκλοφορία στην αγορά από τον ChinaNMPA.
Προς το παρόν, εξακολουθούν να διεξάγονται πολλές κλινικές δοκιμές νέων τεχνολογιών κατά του καρκίνου στην Κίνα που αναζητούν ασθενείς. Για συμβουλές σχετικά με νέα φάρμακα και τεχνολογίες, μπορείτε να επικοινωνήσετε με το Διεθνές Τμήμα του Νοσοκομείου Ογκολογίας της Νότιας Περιφέρειας του Πεκίνου.
Αριθμός τηλεφώνου: 4008803716
Αναγνωριστικό WeChat: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Ώρα δημοσίευσης: 21 Αυγούστου 2025