Στις 18 Μαρτίου 2025, η Alphamab Oncology ανακοίνωσε ότι το αντι-HER2 διπαρατοπικό αντισώμα-φάρμακο συζευγμένο (ADC) JSKN003 έλαβε τον χαρακτηρισμό «Καινοτόμος Θεραπεία» από το Κέντρο Αξιολόγησης Φαρμάκων (CDE) της Εθνικής Υπηρεσίας Ιατρικών Προϊόντων (NMPA). Ο χαρακτηρισμός αφορά τη θεραπεία του ανθεκτικού στην πλατίνα υποτροπιάζοντος επιθηλιακού καρκίνου των ωοθηκών (PROC), του πρωτοπαθούς καρκίνου του περιτοναίου ή του καρκίνου των σαλπίγγων, χωρίς περιορισμό στα επίπεδα έκφρασης HER2.
Η χορήγηση του χαρακτηρισμού ως Πρωτοποριακή Θεραπεία βασίζεται στη συγκεντρωτική ανάλυση δύο κλινικών μελετών, JSKN003-101 και JSKN003-102. Η JSKN003-101 (NCT05494918) είναι μια ανοιχτή, πολυκεντρική, κλινική μελέτη Φάσης Ι με κλιμάκωση δόσης που διεξήχθη στην Αυστραλία, στην οποία συμμετείχαν ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους που εκφράζουν HER2 (IHC≥1+) ή με μεταλλάξεις HER2. Η JSKN003-102 (NCT05744427) είναι μια μελέτη Φάσης Ι/ΙΙ που διεξήχθη στην Κίνα. Στο μέρος Φάσης Ι εντάχθηκαν ασθενείς με ιστολογικά επιβεβαιωμένη έκφραση HER2 (IHC≥1+) ή μεταλλάξεις HER2 σε προχωρημένους συμπαγείς όγκους. Στο μέρος Φάσης II εντάχθηκαν ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους ανεξάρτητα από την έκφραση HER2 ή την κατάσταση μετάλλαξης.
Τα προκαταρκτικά δεδομένα από τη συγκεντρωτική ανάλυση αυτών των δύο μελετών παρουσιάστηκαν στο Συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ιατρικής Ογκολογίας (ESMO) του 2024.
Στις 15 Ιουλίου 2024, 50 ασθενείς με PROC είχαν λάβει JSKN003 σε πέντε επίπεδα δοσολογίας, μεταξύ των οποίων 2 ασθενείς στη δόση των 4,2 mg/kg, 2 ασθενείς στη δόση των 5,2 mg/kg, 44 ασθενείς στη δόση των 6,3 mg/kg, 1 ασθενής στη δόση των 7,3 mg/kg και 1 ασθενής στη δόση των 8,4 mg/kg. Μεταξύ των 50 ασθενών που εγγράφηκαν με βάση τις κεντρικές εργαστηριακές εξετάσεις, υπήρχαν 17 ασθενείς με έκφραση HER2 (IHC 1+, 2+ και 3+) (μόνο 2 ασθενείς με HER2 IHC 3+), 17 ασθενείς με IHC 0 και 16 ασθενείς δεν είχαν αποτελέσματα HER2 επειδή δεν είχαν εξεταστεί έως τις 15 Ιουλίου. 28 ασθενείς (56,0%) είχαν λάβει τουλάχιστον τρεις προηγούμενες γραμμές συστηματικής θεραπείας, 37 ασθενείς (74,0%) είχαν λάβει θεραπεία με bevacizumab και 28 ασθενείς (56,0%) είχαν λάβει θεραπεία με αναστολέα PARP.
Η διάμεση διάρκεια της θεραπείας ήταν 12,4 εβδομάδες (εύρος: 0,7 – 51,0 εβδομάδες), με 32 ασθενείς (64,0%) να παρέμειναν στη θεραπεία μέχρι την ημερομηνία λήξης των δεδομένων.
Ασφάλεια: Μεταξύ των 50 ασθενών που συμμετείχαν, 3 ασθενείς εμφάνισαν διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)/πνευμονίτιδα. 5 ασθενείς (10,0%) εμφάνισαν ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με τη θεραπεία (TRAEs) βαθμού 3, με τις πιο συχνές να είναι η διάρροια (2,0%) και η αναιμία (2,0%). Κανένα TRAE δεν οδήγησε σε θάνατο.
Αποτελεσματικότητα: Μεταξύ των 44 ασθενών που αξιολογήθηκαν ως προς την αποτελεσματικότητα και οι οποίοι είχαν υποβληθεί σε τουλάχιστον μία αξιολόγηση όγκου μετά την έναρξη, το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) ήταν 56,8%, με 39 ασθενείς (88,6%) να εμφανίζουν συρρίκνωση του όγκου. Το ORR σε ασθενείς με κεντρικά επιβεβαιωμένη έκφραση HER2 IHC 0 και HER2 (IHC 1+, 2+ και 3+) ήταν 52,9% και 68,8%, αντίστοιχα. Για 33 ασθενείς που έλαβαν προηγούμενη θεραπεία με bevacizumab, το ORR ήταν 54,5%, ενώ για 26 ασθενείς που έλαβαν προηγούμενη θεραπεία με αναστολέα PARP, το ORR ήταν 46,2%.
Τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα έχουν δείξει ότι η μονοθεραπεία με JSKN003 έχει ευνοϊκό προφίλ ανεκτικότητας και ασφάλειας, με πολλά υποσχόμενα σήματα αποτελεσματικότητας σε ασθενείς με προχωρημένο PROC, και η αποτελεσματικότητα παρατηρήθηκε σε ασθενείς με (IHC 1+/2+3+) ή χωρίς (IHC 0) έκφραση HER2, με ή χωρίς προηγούμενη bevacizumab και προηγούμενο αναστολέα PARP.
Σχετικά με το JSKN003
Το JSKN003 είναι ένα αντι-HER2 διειδικό συζυγές αντισώματος-φαρμάκου (bis-ADC), το οποίο αναπτύσσεται εσωτερικά με την ιδιόκτητη πλατφόρμα σύζευξης Glycan-specific της Alphamab. Το JSKN003 μπορεί να δεσμεύεται με HER2 στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων και να απελευθερώνει αναστολείς τοποϊσομεράσης Ι (TOPIi) μέσω κυτταρικής ενδοκυττάρωσης, ασκώντας έτσι αντικαρκινικές επιδράσεις. Σε σύγκριση με τα αντίστοιχα ADC, το JSKN003 επέδειξε καλύτερη σταθερότητα στον ορό και ισχυρότερη δράση παρασίτων, γεγονός που διευρύνει αποτελεσματικά το θεραπευτικό παράθυρο.
Προς το παρόν, εξακολουθούν να διεξάγονται πολλές κλινικές δοκιμές νέων τεχνολογιών κατά του καρκίνου στην Κίνα που αναζητούν ασθενείς. Για συμβουλές σχετικά με νέα φάρμακα και τεχνολογίες, μπορείτε να επικοινωνήσετε με το Διεθνές Τμήμα του Νοσοκομείου Ογκολογίας της Νότιας Περιφέρειας του Πεκίνου.
Αριθμός τηλεφώνου: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Αναφορές
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Ώρα δημοσίευσης: 18 Μαρτίου 2025