Στις 7 Αυγούστου, το Κέντρο Αξιολόγησης Φαρμάκων (CDE) της Εθνικής Υπηρεσίας Ιατρικών Προϊόντων (NMPA) ανακοίνωσε ότι η ένεση PA3-17 έχει προταθεί για συμπερίληψη στον χαρακτηρισμό της πρωτοποριακής θεραπείας, η οποία προορίζεται για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με υποτροπιάζουσα/ανθεκτική οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία/λέμφωμα Τ-κυττάρων (r/r T-ALL/LBL).
Προς το παρόν, εξακολουθούν να διεξάγονται πολλές κλινικές δοκιμές νέων τεχνολογιών κατά του καρκίνου στην Κίνα που αναζητούν ασθενείς. Για συμβουλές σχετικά με νέα φάρμακα και τεχνολογίες, μπορείτε να επικοινωνήσετε με το Διεθνές Τμήμα του Νοσοκομείου Ογκολογίας της Νότιας Περιφέρειας του Πεκίνου.
Αριθμός τηλεφώνου: 4008803716
Αναγνωριστικό WeChat: 17801183037
E-mail:myimmnet@163.com
Οι ασθενείς με υποτροπιάζουσα/ανθεκτική Τ-λεμφοβλαστική λευχαιμία/λέμφωμα (r/r T-ALL/LBL) εκδηλώνονται κλινικά με ταχεία εξέλιξη της νόσου, κακή πρόγνωση και έλλειψη θεραπευτικών επιλογών. Προς το παρόν, μόνο το Nailabine εγκρίθηκε από τον FDA το 2005 για τη θεραπεία ασθενών με T-ALL/LBL που δεν ανταποκρίθηκαν σε τουλάχιστον δύο χημειοθεραπευτικά σχήματα ή υποτροπίασαν μετά τη θεραπεία, με ORR 31% και CR 23%. Επομένως, υπάρχει επείγουσα ανάγκη να αναπτυχθούν άλλες αποτελεσματικές μέθοδοι. Εκτός από την έκφρασή του σε φυσιολογικά Τ και ΝΚ κύτταρα και την έλλειψη έκφρασης σε άλλα κύτταρα ιστού, το CD7 εκφράζεται σε υψηλά επίπεδα σε κύτταρα T-ALL/LBL. Επομένως, το CD7 θεωρείται πιθανός στόχος για την ανάπτυξη θεραπείας CAR-T για T-ALL/LBL. Η πρόκληση, ωστόσο, είναι να αποφευχθεί η αδελφοκτονία που προκαλείται από την έκφραση του CD7 στα Τ κύτταρα. Οι ερευνητές ανέπτυξαν μια ένεση κυττάρων CAR-T βασισμένη σε νανοαντισώματα CD7, που ονομάζεται ένεση PA3-17, εμποδίζοντας την έκφραση του μορίου CD7 στην επιφάνεια των Τ κυττάρων μέσω ενός αναστολέα έκφρασης πρωτεΐνης αντι-CD7 (PEBL).
Τα δεδομένα μακροπρόθεσμης παρακολούθησης από την κλινική δοκιμή Φάσης Ι της ένεσης PA3-17 για τη θεραπεία της υποτροπιάζουσας/ανθεκτικής οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας/λεμφώματος Τ-κυττάρων (R/R T-ALL/LBL) παρουσιάστηκαν στο διεθνώς έγκυρο ακαδημαϊκό συνέδριο EHA 2025.
Στις 19 Φεβρουαρίου 2025, είχαν εγγραφεί συνολικά 13 ασθενείς (3 ασθενείς στην ομάδα δόσης 1, 2, 3, 4 ασθενείς στην ομάδα RP2D), οι οποίοι έλαβαν όλοι μία μόνο έγχυση PA3-17 και ολοκλήρωσαν μια αξιολόγηση τοξικότητας που περιορίζει τη δόση (DLT) 28 ημερών. Η RP2D καθορίστηκε στα 2×10⁶ CAR-T/kg με βάση τη φαρμακοκινητική, την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα πέραν αυτής της δόσης. Δεν παρατηρήθηκαν DLT και δεν επιτεύχθηκε η μέγιστη ανεκτή δόση (MTD). Η συχνότητα εμφάνισης του συνδρόμου απελευθέρωσης κυτοκινών (CRS) ήταν 84,6% (G3:23,1%, όχι G4), ενώ το σύνδρομο νευροτοξικότητας που σχετίζεται με τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος (ICANS) περιορίστηκε στα G1-2 (15,4%). Τα δεδομένα αποτελεσματικότητας έδειξαν ότι το καλύτερο ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) ήταν 84,6% (11/13) και το 76,9% (10/13) πέτυχε πλήρη ύφεση/πλήρη ύφεση με ατελή ανάκαμψη του αριθμού (CR/CRi). Αξιοσημείωτα, το 69,2% (9/13, 8 ασθενείς CR) διατήρησε την ανταπόκριση στους 3 μήνες, με το 50,0% (4/8) να διατηρεί CR>15 μήνες μετά την έγχυση χωρίς επακόλουθη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων (SCT), και δύο από αυτούς εξακολουθούσαν να έχουν ανιχνεύσιμα κύτταρα CAR-T στους 21 μήνες. Αξιοσημείωτα, ένας ασθενής που είχε υποβληθεί σε βαριά προθεραπεία [προηγούμενη Μεταμόσχευση Αιμοποιητικών Βλαστικών Κυττάρων (HSCT), ογκώδης νόσος >7cm] πέτυχε CR έως την 28η ημέρα και δεύτερη HSCT στους 6 μήνες.
Η ένεση PA3-17 επέδειξε καλή ανεκτικότητα, έντονη και παρατεταμένη κλινική δράση σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα/ανθεκτική T-ALL/LBL με εκτεταμένη προθεραπεία, με το 50% των ασθενών με πλήρη επιβίωση ή/και χωρίς εξέλιξη της νόσου στο 1 έτος.
Προς το παρόν, εξακολουθούν να διεξάγονται πολλές κλινικές δοκιμές νέων τεχνολογιών κατά του καρκίνου στην Κίνα που αναζητούν ασθενείς. Για συμβουλές σχετικά με νέα φάρμακα και τεχνολογίες, μπορείτε να επικοινωνήσετε με το Διεθνές Τμήμα του Νοσοκομείου Ογκολογίας της Νότιας Περιφέρειας του Πεκίνου.
Αριθμός τηλεφώνου: 4008803716
Αναγνωριστικό WeChat: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Ώρα δημοσίευσης: 13 Αυγούστου 2025