Το C-CAR031 είναι μια αυτόλογη, θωρακισμένη θεραπεία με στόχο τον χιμαιρικό υποδοχέα αντιγόνου Τ-κυττάρων (CAR-T) που στοχεύει την GPC3, η οποία μελετάται για τη θεραπεία του HCC. Βασίζεται σε ένα νέο CAR-T που στοχεύει την GPC3, σχεδιασμένο από την AstraZeneca, χρησιμοποιώντας την πλατφόρμα ανακάλυψης θωράκισης του κυρίαρχου αρνητικού υποδοχέα II του μετασχηματιστικού παράγοντα ανάπτυξης βήτα (dnTGFβRII) και κατασκευάζεται από την AbelZeta στην Κίνα. Το C-CAR031 αναπτύσσεται στην Κίνα στο πλαίσιο συμφωνίας από κοινού ανάπτυξης μεταξύ της AbelZeta και της AstraZeneca.
Η AbelZeta ανακοινώνει κλινικά δεδομένα που δείχνουν προκαταρκτική αντικαρκινική δράση για το C-CAR031, ένα θωρακισμένο αυτόλογο GPC3 CAR-T, σε ασθενείς με προχωρημένο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, στο Ετήσιο Συνέδριο ASCO 2024
Μέθοδοι: Η πρώτη σε ανθρώπους, ανοιχτή δοκιμή κλιμάκωσης δόσης χρησιμοποιεί σχεδιασμό επιταχυνόμενης τιτλοποίησης συν i3+3. Ασθενείς με προχωρημένο HCC GPC3+ που απέτυχαν σε ≥ 1 γραμμή συστηματικών θεραπειών έλαβαν μία εφάπαξ ενδοφλέβια έγχυση C-CAR031 μετά από την τυπική λεμφοαπορροφητική αγωγή. Τα πρωτεύοντα τελικά σημεία είναι η ασφάλεια και η ανεκτικότητα, ενώ άλλα περιλαμβάνουν τη φαρμακοκινητική και την προκαταρκτική αποτελεσματικότητα. Τα ανεπιθύμητα συμβάντα (AEs) βαθμολογήθηκαν με CTCAE 5.0 και το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκινών (CRS) / το σύνδρομο νευροτοξικότητας που σχετίζεται με τα ανοσολογικά κύτταρα (ICANS) αξιολογήθηκαν σύμφωνα με τα κριτήρια ASTCT 2019. Η αντικειμενική ανταπόκριση αξιολογήθηκε από τον ερευνητή σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1.
Αποτελέσματα: Μέχρι τις 5 Ιανουαρίου 2024, συνολικά 24 ασθενείς έλαβαν έγχυση C-CAR031 σε 4 επίπεδα δόσης (DLs). Όλοι οι ασθενείς είχαν BCLC σταδίου C HCC, το 83,3% (20/24) είχε εξωηπατική μετάσταση. Ο διάμεσος αριθμός προηγούμενων γραμμών θεραπείας ήταν 3,5 (εύρος 1-6), 23 (95,8%) ασθενείς έλαβαν ICI (αναστολείς ανοσολογικών σημείων ελέγχου) και TKI (αναστολείς τυροσινικής κινάσης). Όλοι οι ασθενείς ήταν αξιολογήσιμοι για την ασφάλεια. Δεν παρατηρήθηκε τοξικότητα που περιορίζει τη δόση και ICANS. Η χρόνια ρινοκολπίτιδα (CRS) παρατηρήθηκε σε 22 (91,7%) ασθενείς με μόνο 1 (4,2%) CRS βαθμού (G) 3. Τα πιο συχνά ανεπιθύμητα συμβάντα ≥G3 ήταν λεμφοκυτταροπενία (100%), ουδετεροπενία (70,8%), θρομβοπενία (37,5%) και αύξηση των τρανσαμινασών (16,7%). Ένας ασθενής (4,2%) είχε μυελοκαταστολή G4 και 1 ασθενής (4,2%) είχε διάμεση πνευμονίτιδα G3 στο DL4 που προκλήθηκε από CRS G3. Όλα τα ανεπιθύμητα συμβάντα ήταν αναστρέψιμα. 22 ασθενείς ήταν αξιολογήσιμοι για αποτελεσματικότητα. Μειώσεις του όγκου παρατηρήθηκαν στο 90,9% των ασθενών, όχι μόνο στις ενδοηπατικές αλλοιώσεις αλλά και στις εξωηπατικές με διάμεση μείωση 44,0% (εύρος, 3,4%-94,4%). Το ποσοστό ελέγχου της νόσου ήταν 90,9% και το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) ήταν 50,0% για τους ασθενείς όλων των DL. Στο DL4, το ORR ήταν 57,1%.
Συμπεράσματα: Η μελέτη έδειξε ένα διαχειρίσιμο προφίλ ασφάλειας και ενθαρρυντική αντικαρκινική δράση του C-CAR031 σε ασθενείς με προχωρημένο HCC που υποβλήθηκαν σε βαριά θεραπεία.
«Είμαστε ενθαρρυμένοι από τα πρώτα κλινικά αποτελέσματα του C-CAR031 σε ασθενείς με προχωρημένο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC), δήλωσε ο Tony (Bizuo) Liu, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της AbelZeta. «Τα πρώιμα δεδομένα που παρουσιάστηκαν σήμερα παρέχουν αδιάσειστη απόδειξη της ιδέας για τον πιθανό επαναπροσδιορισμό θεραπευτικών παραδειγμάτων στο HCC και σε άλλους συμπαγείς όγκους που εκφράζουν GPC3».
Ο κύριος ερευνητής (PI) της μελέτης, καθηγητής Tingbo Liang από το Πρώτο Συνεργαζόμενο Νοσοκομείο του Πανεπιστημίου Zhejiang, δήλωσε: «Το C-CAR031 έδειξε καλό προφίλ ασφάλειας και πολλά υποσχόμενη αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα σε προχωρημένο στάδιο, οι οποίοι συνήθως έχουν περιορισμένο αριθμό διαθέσιμων θεραπευτικών επιλογών. Η παρατηρούμενη συρρίκνωση του όγκου στη μεγάλη/συντριπτική πλειοψηφία (91,3%) των ασθενών υποδηλώνει ότι το C-CAR031 έχει τη δυνατότητα να προσφέρει κλινική αξία και ελπίδα σε αυτούς τους ασθενείς».
Προς το παρόν, εξακολουθούν να διεξάγονται πολλές κλινικές δοκιμές νέων τεχνολογιών κατά του καρκίνου στην Κίνα που αναζητούν ασθενείς. Για συμβουλές σχετικά με νέα φάρμακα και τεχνολογίες, μπορείτε να επικοινωνήσετε με το Διεθνές Τμήμα του Νοσοκομείου Ογκολογίας της Νότιας Περιφέρειας του Πεκίνου.
Αριθμός τηλεφώνου: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Αναφορές
Ώρα δημοσίευσης: 31 Δεκεμβρίου 2024