Στις 22 Ιανουαρίου 2025, το περιοδικό «Nature Medicine» δημοσίευσε τα αποτελέσματα του ανεξάρτητα ανεπτυγμένου από την Akeso διειδικού αντισώματος PD-1/CTLA-4, καντονιλιμάμπης, σε συνδυασμό με οξαλιπλατίνη και καπεσιταβίνη, για τη θεραπεία πρώτης γραμμής του μη χειρουργήσιμου τοπικά προχωρημένου ή μεταστατικού αδενοκαρκινώματος του στομάχου ή της γαστροοισοφαγικής συμβολής (G/GEJ) σε μια κλινική μελέτη Φάσης III (COMPASSION-15/AK104-302).Τα αποτελέσματα της μελέτης COMPASSION-15 είχαν παρουσιαστεί προηγουμένως προφορικά στην Ετήσια Συνάντηση της Αμερικανικής Ένωσης για την Έρευνα του Καρκίνου (AACR) του 2024.
Αυτή ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης 3. Οι επιλέξιμοι ασθενείς ήταν ενήλικες με μη θεραπευμένο, μη χειρουργήσιμο, τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα γαστροοισοφαγικής/γαστροκτονικής συμφόρησης (G/GEJ). Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν 1:1 για να λάβουν καντονιλιμάβη (10 mg kg−1 κάθε 3 εβδομάδες) ή εικονικό φάρμακο συν χημειοθεραπεία (κάθε 3 εβδομάδες). Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η συνολική επιβίωση (OS) στον πληθυσμό με πρόθεση θεραπείας (μονόπλευρο επίπεδο σημαντικότητας, P = 0,025). Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιελάμβαναν την συνολική επιβίωση (OS) σε ασθενείς με συνδυασμένη θετική βαθμολογία PD-L1 ≥5, την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου, το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης, τη διάρκεια της ανταπόκρισης και την ασφάλεια. Από τις 18 Αυγούστου 2023, 610 ασθενείς από 75 κέντρα μελέτης τυχαιοποιήθηκαν σε καντονιλιμάβη (n = 305) ή εικονικό φάρμακο (n = 305). Με διάμεση παρακολούθηση 18,7 μηνών, η ομάδα του cadonilimab είχε σημαντικά μεγαλύτερη διάμεση συνολική επιβίωση (OS) (14,1 έναντι 11,1 μηνών· λόγος κινδύνου (HR) 0,66· διάστημα εμπιστοσύνης 95% (CI) 0,54–0,81· P < 0,001) από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Το κύριο καταληκτικό σημείο επιτεύχθηκε. Η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου ήταν 7,0 μήνες έναντι 5,3 μηνών (HR 0,53, 95% CI 0,44–0,65). Η διάμεση συνολική επιβίωση (OS) σε ασθενείς με συνδυασμένη θετική βαθμολογία PD-L1 ≥5 ήταν 15,3 μήνες έναντι 10,9 μηνών (HR 0,58, 95% CI 0,41–0,82). Το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης ήταν 65,2% έναντι 48,9% με διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης 8,8 μηνών έναντι 4,4 μηνών. Ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με τη θεραπεία βαθμού ≥3 εμφανίστηκαν στο 65,9% της ομάδας cadonilimab και στο 53,6% της ομάδας εικονικού φαρμάκου, και οι πιο συχνές ήταν η μείωση του αριθμού αιμοπεταλίων, η μείωση του αριθμού ουδετερόφιλων και η αναιμία. Οι περισσότερες από τις ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό σύστημα ήταν βαθμού 1 ή 2. Δεν παρατηρήθηκαν νέα σήματα ασφάλειας. Η cadonilimab σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία βελτίωσε σημαντικά την συνολική επιβίωση (OS) με ένα διαχειρίσιμο προφίλ ασφάλειας σε ασθενείς με προχωρημένο αδενοκαρκίνωμα G/GEJ.
Η ένεση Cadonilimab είναι ένα νέο, πρώτο στην κατηγορία του φάρμακο ανοσοθεραπείας διπλής εξειδίκευσης PD-1/CTLA-4 που αναπτύχθηκε εσωτερικά. Στις 29 Ιουνίου 2022, η Cadonilimab έλαβε έγκριση κυκλοφορίας από την NMPA της Κίνας για τη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζοντα ή μεταστατικό καρκίνο του τραχήλου της μήτρας (R/M CC) που παρουσίασαν εξέλιξη κατά τη διάρκεια ή μετά από χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα. Τον Σεπτέμβριο του 2024, εγκρίθηκε μια νέα ένδειξη για την Cadonilimab για θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με τοπικά προχωρημένο μη χειρουργήσιμο ή μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα στομάχου ή γαστροοισοφαγικής συμβολής (G/GEJ), σε συνδυασμό με φθοροπυριμιδίνη και χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα. Επί του παρόντος, οι νέες αιτήσεις φαρμάκων για Cadonilimab σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα, με ή χωρίς bevacizumab, για τη θεραπεία πρώτης γραμμής του επίμονου, υποτροπιάζοντος ή μεταστατικού καρκίνου του τραχήλου της μήτρας έχουν γίνει δεκτές από την CDE. Επιπλέον, διεξάγεται αποτελεσματικά μια σειρά κλινικών μελετών, συμπεριλαμβανομένης μιας δοκιμής φάσης III για επικουρική θεραπεία σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο υποτροπής μετά από θεραπευτική εκτομή ηπατοκυτταρικού καρκινώματος.
Προς το παρόν, εξακολουθούν να διεξάγονται πολλές κλινικές δοκιμές νέων τεχνολογιών κατά του καρκίνου στην Κίνα που αναζητούν ασθενείς. Για συμβουλές σχετικά με νέα φάρμακα και τεχνολογίες, μπορείτε να επικοινωνήσετε με το Διεθνές Τμήμα του Νοσοκομείου Ογκολογίας της Νότιας Περιφέρειας του Πεκίνου.
Αριθμός τηλεφώνου: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Αναφορές
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03450-4
Ώρα δημοσίευσης: 21 Φεβρουαρίου 2025