Στις 24 Απριλίου 2025, η GenFleet Therapeutics ανακοίνωσε ότι ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε την αίτηση για νέο ερευνητικό φάρμακο (IND) του GFH375/VS-7375, ενός από του στόματος αναστολέα KRAS G12D (ON/OFF), για κλινική δοκιμή θεραπείας ασθενών με προχωρημένους συμπαγείς όγκους που φέρουν μετάλλαξη KRAS G12D. Η μελέτη έχει προγραμματιστεί να ξεκινήσει από τον συνεργάτη της GenFleet, Verastem Oncology, στις ΗΠΑ γύρω στα μέσα του 2025. Η πρώτη μελέτη σε άνθρωπο για το GFH375 που ξεκίνησε η GenFleet στην Κίνα έχει προχωρήσει στη φάση II και τα προκαταρκτικά δεδομένα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας αυτής της μελέτης επιλέχθηκαν για την ταχεία προφορική παρουσίαση στο επερχόμενο Ετήσιο Συνέδριο της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας (ASCO) του 2025.
Οι πρωτεΐνες RAS, σε ενεργή ή ανενεργή μορφή συνδεδεμένη με GTP, είναι δυαδικοί μοριακοί διακόπτες που ελέγχουν τις κυτταρικές αποκρίσεις σε σηματοδοτικές οδούς, συμπεριλαμβανομένων των RAS-RAF-MEK-ERK και PI3K/AKT/mTOR. Τρία γονίδια RAS κωδικοποιούν ισομορφές πρωτεΐνης, συγκεκριμένα τα Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) και Neuroblastoma Ras (NRAS), και το KRAS είναι το πιο συχνά μεταλλαγμένο ογκογονίδιο στους ανθρώπους. Μεταξύ των μεταλλάξεων KRAS, τα G12D, G12V και G12C αντιπροσωπεύουν τα τρία πιο συχνά μεταλλαγμένα αλληλόμορφα. Η μετάλλαξη G12D του KRAS βρίσκεται συνήθως στο αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος, στον καρκίνο του παχέος εντέρου και στο αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα.
Ένα μεγάλο ποσοστό ασθενών που φέρουν μετάλλαξη KRAS G12D βρίσκονται χωρίς ιστορικό καπνίσματος και με κακή ανταπόκριση στους αναστολείς PD-1. Οι μεταλλαγμένοι επιλεκτικοί αναστολείς G12D υπόσχονται να ωφελήσουν μεγάλα τμήματα ασθενών με PDAC που οφείλονται σε KRAS, καθώς οι αλλοιώσεις KRAS G12D είναι η πιο συχνά εμφανιζόμενη σωματική αλλαγή σε ασθενείς με PDAC (περίπου 40%), οι οποίοι αναφέρεται ότι έχουν συνολικό ποσοστό 5ετούς επιβίωσης μικρότερο από 10%.
Ο GFH375 είναι ένας από του στόματος δραστικός, ισχυρός, εξαιρετικά επιλεκτικός αναστολέας KRAS G12D (ON/OFF) μικρού μορίου, σχεδιασμένος να στοχεύει την ανταλλαγή GTP/GDP, διακόπτοντας έτσι την ενεργοποίηση των κατάντη οδών και αναστέλλοντας αποτελεσματικά τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων. Προκλινικές μελέτες κατέδειξαν δοσοεξαρτώμενη αναστολή σε μοντέλα που έφεραν μετάλλαξη KRAS G12D. Ο GFH375 κατέδειξε επίσης χαμηλό κίνδυνο εκτός στόχου σε δοκιμασίες επιλεκτικότητας κινάσης και στόχου ασφαλείας.
Προς το παρόν, εξακολουθούν να διεξάγονται πολλές κλινικές δοκιμές νέων τεχνολογιών κατά του καρκίνου στην Κίνα που αναζητούν ασθενείς. Για συμβουλές σχετικά με νέα φάρμακα και τεχνολογίες, μπορείτε να επικοινωνήσετε με το Διεθνές Τμήμα του Νοσοκομείου Ογκολογίας της Νότιας Περιφέρειας του Πεκίνου.
Αριθμός τηλεφώνου: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Ώρα δημοσίευσης: 25 Απριλίου 2025