Πρόσφατα, η GenFleet ανακοίνωσε τα τελευταία δεδομένα φάσης II της μελέτης KROCUS, fulzerasib (GFH925, αναστολέας KRAS G12C) σε συνδυασμό με cetuximab για τη θεραπεία πρώτης γραμμής του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC), σε μια πρόσφατη περίληψη στη μίνι προφορική παρουσίαση του ετήσιου συνεδρίου του Ευρωπαϊκού Συνεδρίου για τον Καρκίνο του Πνεύμονα (ELCC) 2025.
Η φουλζερασίμπη είναι ο πρώτος αναστολέας KRAS G12C που αναπτύχθηκε στην Κίνα και του οποίου η υποβολή NDA έγινε δεκτή και του χορηγήθηκε ο χαρακτηρισμός «Προτεραιότητα στην Αναθεώρηση» από την NMPA. Η φουλζερασίμπη έλαβε επίσης φέτος χαρακτηρισμούς πρωτοποριακής θεραπείας για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ) με μετάλλαξη KRAS G12C που έχουν λάβει τουλάχιστον μία συστηματική θεραπεία και ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου (ΚΠΕ) που έχουν λάβει τουλάχιστον δύο συστηματικές θεραπείες. Η οικογένεια πρωτεϊνών RAS μπορεί να χωριστεί σε κατηγορίες KRAS, HRAS και NRAS. Οι μεταλλάξεις KRAS ανιχνεύονται σε σχεδόν 90% του καρκίνου του παγκρέατος, 30-40% του καρκίνου του παχέος εντέρου και 15-20% του καρκίνου του πνεύμονα. Η εμφάνιση υποσυνόλου μεταλλάξεων KRAS G12C παρατηρείται συχνότερα από ό,τι σε ασθενείς με μεταλλάξεις ALK, ROS1, RET και TRK 1/2/3 μαζί. Η GFH925 είναι ένας νέος, από του στόματος δραστικός, ισχυρός αναστολέας KRAS G12C που έχει σχεδιαστεί για να στοχεύει αποτελεσματικά την ανταλλαγή GTP/GDP, ένα ουσιαστικό βήμα στην ενεργοποίηση της οδού, τροποποιώντας το υπόλειμμα κυστεΐνης της πρωτεΐνης KRAS G12C ομοιοπολικά και μη αναστρέψιμα. Προκλινικές μελέτες εκλεκτικότητας κυστεΐνης κατέδειξαν υψηλή εκλεκτικότητα της φουλζερασίμπης προς την πρωτεΐνη G12C. Στη συνέχεια, η φουλζερασίμπη αναστέλλει αποτελεσματικά την κατάντη οδό σήματος για να προκαλέσει απόπτωση και αναστολή του κυτταρικού κύκλου των καρκινικών κυττάρων.
Συνολικά 47 ασθενείς με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ) με μετάλλαξη KRAS G12C, οι οποίοι δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, έλαβαν θεραπεία με φουλζερασίμπη σε συνδυασμό με κετουξιμάμπη (φουλζερασίμπη 600mg δύο φορές την ημέρα + κετουξιμάμπη 500 mg/m2 Q2W) έως τις 14 Ιανουαρίου 2025.
Αποτελεσματικότητα: Κατά την ημερομηνία λήξης των δεδομένων, μεταξύ των 45 ασθενών που έλαβαν τουλάχιστον μία αξιολόγηση όγκου μετά τη θεραπεία, το ORR ήταν 80% και η DCR ήταν 100%. Το 57,8% είχε συρρίκνωση όγκου ≥ 50%. 16 ασθενείς (34%) είχαν εγκεφαλική μετάσταση. Μεταξύ των 14 ασθενών με εγκεφαλική μετάσταση που έλαβαν τουλάχιστον μία αξιολόγηση όγκου μετά τη θεραπεία, το ORR σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1 ήταν 71,4%. Η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (DoR) δεν είχε επιτευχθεί ακόμη και 24 ασθενείς εξακολουθούσαν να λαμβάνουν θεραπεία με διάμεση παρακολούθηση 10,1 μηνών. Η mPFS ήταν 12,5 μήνες και η mOS δεν είχε επιτευχθεί.
Ασφάλεια: Κατά την ημερομηνία λήξης των δεδομένων, η συνδυαστική θεραπεία παρουσίασε ένα ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας/ανεκτικότητας. TRAEs εμφανίστηκαν στο 87,2% των ασθενών και η πλειονότητα των TRAEs βαθμολογήθηκε με 1-2. Το 14,9% των ασθενών εμφάνισε τουλάχιστον ένα TRAEs βαθμού 3. Κανένα TRAEs βαθμού 4-5. 2 ασθενείς εμφάνισαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με τη θεραπεία (TRSAE) και οι TRSAEs αξιολογήθηκαν ως απλώς σχετιζόμενες με το cetuximab. 3 ασθενείς εμφάνισαν TRAEs, άσχετες με τη φουλζερασίμπη, που οδήγησαν σε διακοπή της δόσης. Η μελέτη KROCUS κατέδειξε σχετικά χαμηλή συχνότητα διακοπής ή μείωσης της δόσης μεταξύ διαφορετικών συνδυαστικών μελετών πρώτης γραμμής για το μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSLCL) με μετάλλαξη G12C. Δεν εντοπίστηκαν νέα σήματα ασφάλειας σε σύγκριση με το fulzerasib ή το cetuximab ως μονοθεραπεία.
Προς το παρόν, εξακολουθούν να διεξάγονται πολλές κλινικές δοκιμές νέων τεχνολογιών κατά του καρκίνου στην Κίνα που αναζητούν ασθενείς. Για συμβουλές σχετικά με νέα φάρμακα και τεχνολογίες, μπορείτε να επικοινωνήσετε με το Διεθνές Τμήμα του Νοσοκομείου Ογκολογίας της Νότιας Περιφέρειας του Πεκίνου.
Αριθμός τηλεφώνου: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Ώρα δημοσίευσης: 15 Απριλίου 2025