Στις 8 Ιανουαρίου, το Κέντρο Αξιολόγησης Φαρμάκων (CDE) της Εθνικής Διοίκησης Ιατρικών Προϊόντων (NMPA) της Κίνας χορήγησε τον χαρακτηρισμό Πρωτοποριακής Θεραπείας (BTD) στο IBI343, ένα δυνητικά καλύτερο στην κατηγορία του ADC TOPO1i κατά του CLDN18.2, ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία ασθενών με CLDN18.2-θετικό προχωρημένο αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος (PDAC) που έχουν παρουσιάσει εξέλιξη της νόσου μετά από τουλάχιστον μία γραμμή προηγούμενης συστηματικής θεραπείας.
Η άδεια BTD για το IBI343 χορηγήθηκε με βάση δεδομένα από μια συνεχιζόμενη μελέτη Φάσης 1 που διεξήχθη στην Κίνα, την Αυστραλία και τις ΗΠΑ (NCT05458219), η οποία κατέδειξε ευνοϊκή ασφάλεια και ανεκτικότητα, καθώς και πολλά υποσχόμενη αντικαρκινική δράση της μονοθεραπείας με IBI343 σε ασθενείς με προχωρημένο PDAC. Δεδομένα από την ομάδα επέκτασης δόσης της μελέτης παρουσιάστηκαν προφορικά στο Συνέδριο ESMO Asia 2024:
Στις 6 Σεπτεμβρίου 2024, συνολικά 43 ασθενείς με CLDN18.2-θετικό (≥60% καρκινικά κύτταρα με ένταση μεμβρανικής χρώσης ≥1+ με IHC) προχωρημένο PDAC έλαβαν μονοθεραπεία IBI343 6 mg/kg Q3W. Όλοι οι συμμετέχοντες είχαν λάβει προηγουμένως τουλάχιστον 1 γραμμή προηγούμενης θεραπείας και το 60,5% είχε λάβει 2 ή περισσότερες γραμμές αντικαρκινικής αγωγής.
43 ασθενείς ήταν αξιολογήσιμοι ως προς την αποτελεσματικότητα με συνολικό ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) 32,6%, επιβεβαιωμένο ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (cORR) 23,3% και επιβεβαιωμένο ποσοστό ελέγχου της νόσου (cDCR) 81,4%.
Κατά την ημερομηνία λήξης των δεδομένων, 4 στους 10 ασθενείς με cORR είχαν παρουσιάσει εξέλιξη της νόσου, η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (mDoR) ήταν 7,0 (4,0-NC) μήνες και το ποσοστό DoR στους 6 μήνες ήταν 63%. 26 ασθενείς εμφάνισαν συμβάντα PFS, με διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (mPFS) 5,3 (4,1-7,4) μήνες, και τα δεδομένα για την συνολική επιβίωση (OS) δεν είναι ακόμη ώριμα.
Τα ενημερωμένα αποτελέσματα ασφάλειας κατέδειξαν το ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας του IBI343 με σταθερά χαμηλό ποσοστό γαστρεντερικής τοξικότητας και κανένα νέο σήμα ασφάλειας. Το 97,7% των συμμετεχόντων εμφάνισε ανεπιθύμητες ενέργειες που προκύπτουν από τη θεραπεία (TEAEs), με τις πιο συχνές TEAEs να είναι η αναιμία, η μείωση του αριθμού των ουδετερόφιλων, η μειωμένη όρεξη, η ναυτία και η μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων. Το 51,2% των συμμετεχόντων εμφάνισε TEAEs ≥ βαθμού 3 και δεν εμφανίστηκε ναυτία και έμετος ≥ βαθμού 3. Κανένα TEAE δεν οδήγησε σε θάνατο.
Σχετικά με το IBI343 (ADC Anti-CLDN18.2)
Το IBI343 είναι ένα ανασυνδυασμένο ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα-φάρμακο συζευγμένο (ADC) αντι-CLDN18.2 που αναπτύχθηκε από την Innovent Biologics. Το IBI343 συνδέεται με τα καρκινικά κύτταρα που εκφράζουν CLDN18.2, με αποτέλεσμα την εσωτερίκευση του εξαρτώμενου από το CLDN18.2 ADC και την απελευθέρωση του φαρμάκου, με αποτέλεσμα τη βλάβη του DNA και τελικά την απόπτωση των καρκινικών κυττάρων. Το απελευθερωμένο φάρμακο μπορεί επίσης να διαχυθεί διαμέσου της πλασματικής μεμβράνης για να φτάσει και να σκοτώσει τα γειτονικά κύτταρα, με αποτέλεσμα το «φαινόμενο θανάτωσης από παρευρισκόμενους».
Ως καινοτόμος αντικαρκινικός παράγοντας TOPO1i, το IBI343 έχει επιδείξει ανεκτή ασφάλεια και ενθαρρυντικά σήματα αποτελεσματικότητας σε κλινικές μελέτες Φάσης 1. Το θεραπευτικό δυναμικό του IBI343 διερευνάται επί του παρόντος σε τύπους όγκων όπως ο καρκίνος του στομάχου και του παγκρέατος.
Τον Μάιο του 2024, η Εθνική Διοίκηση Ιατρικών Προϊόντων της Κίνας (NMPA) χορήγησε τον χαρακτηρισμό πρωτοποριακής θεραπείας (BTD) στο IBI343 για χρήση ως μονοθεραπεία σε ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα στομάχου ή γαστροοισοφαγικής συμβολής (GEJ) θετικό για CLDN18.2, οι οποίοι παρουσίασαν εξέλιξη της νόσου μετά από δύο προηγούμενες γραμμές συστηματικής θεραπείας. Η κλινική δοκιμή Φάσης 3 (NCT06238843) του IBI343 για αυτήν την ένδειξη βρίσκεται σε εξέλιξη.
Τον Ιούνιο του 2024, το IBI343 έλαβε ταχεία έγκριση από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) για τη θεραπεία του προχωρημένου μη χειρουργήσιμου ή μεταστατικού αδενοκαρκινώματος του παγκρέατος (PDAC) που έχει υποτροπιάσει ή/και είναι ανθεκτικό σε μία προηγούμενη γραμμή θεραπείας. Η πολυπεριφερειακή δοκιμή Φάσης 1 (NCT05458219) του IBI343 για προηγουμένως υποβληθείσα σε θεραπεία PDAC βρίσκεται σε εξέλιξη.
Προς το παρόν, εξακολουθούν να διεξάγονται πολλές κλινικές δοκιμές νέων τεχνολογιών κατά του καρκίνου στην Κίνα που αναζητούν ασθενείς. Για συμβουλές σχετικά με νέα φάρμακα και τεχνολογίες, μπορείτε να επικοινωνήσετε με το Διεθνές Τμήμα του Νοσοκομείου Ογκολογίας της Νότιας Περιφέρειας του Πεκίνου.
Αριθμός τηλεφώνου: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Αναφορές
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://cn.innoventbio.com/#/
Ώρα δημοσίευσης: 17 Ιανουαρίου 2025