Στις 11 Οκτωβρίου, 2024, Η Εθνική Υπηρεσία Ιατρικών Προϊόντων της Κίνας (NMPA) ενέκρινε την αίτηση για νέο υπό έρευνα φάρμακο (IND)Inaticabtagene Autoleucel (CNCT19 Injection), μια θεραπεία με CD19-στοχευμένα αυτόλογα χιμαιρικά αντιγονικά υποδοχέα (CAR)-Τ κύτταρα, για τη θεραπεία της ανοσολογικής θρομβοπενίας του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου (SLE – ITP). Αυτή είναι η πρώτη IND του Inaticabtagene Autoleucel που έχει εγκριθεί για αυτοάνοσα νοσήματα στην Κίνα.
Το Inaticabtagene Autoleucel είναι ένα προϊόν θεραπείας CD19 CAR-T κυττάρων, το οποίο διαθέτει ένα μοναδικό CD19 scFv (HI19a) και προηγμένες διαδικασίες παραγωγής. Το Inaticabtagene Autoleucel είναι το πρώτο ιδιόκτητο προϊόν CAR-T που στοχεύει το CD19 και καλλιεργείται εγχώρια στην Κίνα και το πρώτο εμπορευματοποιημένο προϊόν θεραπείας CAR-T κυττάρων για B-ALL στην Κίνα. Το Inaticabtagene Autoleucel επεκτείνει την εφαρμογή του για διάφορες ενδείξεις, όπως η ενηλίκων υποτροπιάζουσα/ανθεκτική B-ALL, η υποτροπιάζουσα/ανθεκτική DLBCL, η παιδιατρική και εφηβική υποτροπιάζουσα/ανθεκτική B-ALL και διάφορες αυτοάνοσες ασθένειες. Η Αίτηση Νέας Φαρμάκου (NDA) για τη θεραπεία του Υποτροπιάζοντος ή Ανθεκτικού Λεμφώματος Μεγάλων Β-κυττάρων έγινε δεκτή από την NMPA τον Σεπτέμβριο του 2024.
Ο ΣΕΛ είναι μια συστηματική αυτοάνοση νόσος, που συνήθως οδηγεί σε βλάβη πολλαπλών οργάνων. Τα ανώμαλα Β κύτταρα και τα αυτοαντισώματα παίζουν κρίσιμο ρόλο στην παθογένεση του ΣΕΛ. Ο ΣΕΛ θα μπορούσε να προκαλέσει υπερβολική καταστροφή αιμοπεταλίων, δηλαδή ΣΕΛ-ITP. Ο ΣΕΛ-ITP εμφανίζεται σε περίπου 16% των Κινέζων ασθενών με ΣΕΛ. Οι περισσότεροι ασθενείς με ΣΕΛ-ITP ανταποκρίνονται πολύ ανεπαρκώς στα στεροειδή, τους ανοσοαναστολείς και τα βιολογικά φάρμακα και συχνά διατρέχουν κίνδυνο σημαντικής αιμορραγίας οργάνων, ενώ η μακροπρόθεσμη επιβίωσή τους είναι μάλλον χαμηλή.
Τον Ιούλιο του τρέχοντος έτους, το έγκριτο «The New England Journal of Medicine»δημοσίευσαν μια μελέτη με τίτλο «Αντι-CD19 CAR T cells σε ανθεκτική ανοσολογική θρομβοπενία του ΣΕΛ», την οποία συνυπέγραψαν ο Καθηγητής Zeng Xiaofeng και ο Καθηγητής Li Mengtao από το Τμήμα Ρευματολογίας και ο Καθηγητής Zhou Daobin από το Τμήμα Αιματολογίας του Νοσοκομείου Ιατρικού Κολλεγίου Peking Union. Η μελέτη ανέδειξε τη μακροχρόνια αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του Inaticabtagene Autoleucel στη θεραπεία του ΣΕΛ-ITP, υπογραμμίζοντας τις τεράστιες δυνατότητες της θεραπείας με CAR-T κύτταρα.
Μια 38χρονη γυναίκα έλαβε διάγνωση ΣΕΛ το 2014 και παρουσίασε αναστρέψιμη πρωτεϊνουρία και αρθρίτιδα και επίμονη θρομβοπενία. Προηγούμενες θεραπείες με υψηλές δόσεις γλυκοκορτικοειδών (εμφραξεις μεθυλπρεδνιζολόνης), υδροξυχλωροκίνη, ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη, τακρόλιμους, κυκλοσπορίνη Α, σιρόλιμους, ριτουξιμάμπη, δαναζόλη, ελτρομβοπάγη και ανασυνδυασμένη ανθρώπινη θρομβοποιητίνη δεν μείωσαν τη θρομβοπενία. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων διατηρήθηκε στα 10.000 έως 20.000 ανά κυβικό χιλιοστό και τελικά μειώθηκε κάτω από τα 10.000 ανά κυβικό χιλιοστό τον Ιούλιο του 2023.
Εκείνη την περίοδο, παρουσίασε πορφύρα και εκχυμώσεις στα άκρα της, φουσκάλες αίματος στο στόμα και αιμορραγία από τα ούλα. Το επίχρισμα μυελού των οστών της έδειξε ενεργό μυελοϋπερπλασία και διαταραχή της ωρίμανσης των μεγακαρυοκυττάρων. Χορηγήθηκαν μόνο χαμηλή δόση πρεδνιζόνης (5 mg την ημέρα) και υδροξυχλωροκίνης (0,2 g την ημέρα) τον μήνα πριν από την έγχυση CAR T-κυττάρων. Χρησιμοποιήθηκε αυτόλογη λευκαφαίρεση για την παραγωγή inati-cel. Συνολικά 500.000 CD19 CAR T κύτταρα ανά κιλό σωματικού βάρους χορηγήθηκαν μετά την υποβολή της ασθενούς σε λεμφοεξαρτητική χημειοθεραπεία με φλουδαραβίνη (σε δόση 25 mg ανά τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας σώματος) την ημέρα τις ημέρες -5, -4 και -3 και κυκλοφωσφαμίδη (σε δόση 250 mg ανά τετραγωνικό μέτρο) τις ημέρες -5 και -4 πριν από τη θεραπεία με CAR T-κύτταρα.
Μετά την ένεση Inaticabtagene Autoleucel, ο αριθμός των αιμοπεταλίων του ασθενούς συνέχισε να αυξάνεται και επιτεύχθηκε πλήρης κλινική ανταπόκριση, ενώ τα γλυκοκορτικοειδή και όλα τα ανοσοκατασταλτικά διακόπηκαν. Προς το παρόν, ο ασθενής έχει ουσιαστικά επιστρέψει στην κανονική ζωή.
Προς το παρόν, υπάρχουν πολλές άλλες κλινικές δοκιμές CAR-T στην Κίνα και αναζητούν ασθενείς. Για συμβουλές σχετικά με νέα φάρμακα και τεχνολογίες, μπορείτε να επικοινωνήσετε με το Διεθνές Τμήμα του Νοσοκομείου Ογκολογίας της Νότιας Περιφέρειας του Πεκίνου.
Αριθμός τηλεφώνου：4008803716
Email：myimmnet@163.com
ΑΝΑΦΟΡΕΣ
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Ώρα δημοσίευσης: 08 Νοεμβρίου 2024