Το RD13-02 είναι ένα καθολικό προϊόν CAR-T κυττάρων που στοχεύει το CD7 που προέρχεται από υγιείς δότες και προορίζεται για τη θεραπεία της υποτροπιάζουσας ή ανθεκτικής οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας/λεμφώματος (T-ALL/LBL) από Τ-κύτταρα. Είναι γενετικά τροποποιημένο για να αποφεύγεται η αδελφοκτονία, η νόσος μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GvHD) και η απόρριψη ξενιστή έναντι μοσχεύματος (HvG), ενώ παράλληλα ενισχύει την αντικαρκινική δράση. Το RD13-02 μπορεί να παρασκευαστεί σε μία μόνο παρτίδα για πολλά άτομα, επιτυγχάνοντας μια «έτοιμη» δυνατότητα για ασθενείς που χρειάζονται θεραπεία με CAR-T κύτταρα.
Στις 7 Νοεμβρίου 2024, η Bioheng Therapeutics ανακοίνωσε ότι θα παρουσιάσει τα τελευταία κλινικά δεδομένα Φάσης Ι του καθολικού προϊόντος RD13-02 για τα κύτταρα CAR-T, που στοχεύει τα CD7 για τη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζουσα/ανθεκτική (R/R) T-ALL/LBL, σε προφορική παρουσίαση στο 66ο Ετήσιο Συνέδριο της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας (ASH). Το συνέδριο θα πραγματοποιηθεί από τις 7 έως τις 10 Δεκεμβρίου 2024 στο Σαν Ντιέγκο των ΗΠΑ.
Αποτελέσματα: Από την 1η Αυγούστου 2024, συνολικά 18 επιλέξιμοι ασθενείς με R/R T-ALL/LBL είχαν εγγραφεί (13 ALL, 5 LBL), με διάμεση ηλικία 33,5 έτη (εύρος, 11 έως 67). Οι διάμεσες προηγούμενες γραμμές θεραπείας ήταν 2 (εύρος, 1 έως 5) και 4 ασθενείς είχαν προηγούμενη αλλο-HSCT πριν από την εγγραφή. Η διάμεση αναλογία βλαστών μυελού των οστών ήταν 71% (εύρος: 6% έως 90%) μεταξύ 18 ασθενών, με 9 (6 ALL, 3 LBL) να εμφανίζουν εξωμυελική εμπλοκή. Δεν παρατηρήθηκε συμβάν τοξικότητας που περιορίζει τη δόση (DLT) ή νευροτοξικότητα σε όλα τα επίπεδα δοσολογίας, με μόνο μία περίπτωση Gr1 GvHD. Το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκινών (CRS) ήταν διαχειρίσιμο, με την πλειονότητα να είναι ήπια (Gr1, n=10; Gr2, n=5; Gr3, n=3). Λοιμώξεις οποιουδήποτε βαθμού εμφανίστηκαν σε 13 (72%) ασθενείς (≥Gr3 σε 2 [11%] ασθενείς). Λόγω της εμφάνισης CRS Gr3 σε έναν ασθενή από τα επίπεδα DL2 και DL3, οι ερευνητές όρισαν τη δόση DL1 ως δόση επέκτασης με πρωταρχική έμφαση στην ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα. Κατά τη διάρκεια της επέκτασης της δόσης, ένας ασθενής απεβίωσε από σύνδρομο λύσης όγκου την 20ή ημέρα μετά την έγχυση.
Κατά την αρχική αξιολόγηση 28 ημερών μετά την έγχυση, 14 από τους 17 αξιολογήσιμους ασθενείς πέτυχαν CR/CRi. Ενώ μέχρι τον 2ο μήνα μετά την έγχυση, δύο ακόμη ασθενείς πέτυχαν CR/CRi, με ποσοστό CR/CRi 94% (16/17). Μεταξύ των ασθενών με CR/CRi, το 100% πέτυχε αρνητική κατάσταση για ελάχιστη υπολειμματική νόσο (MRD) με ανάλυση κυτταρομετρίας ροής. Η διάμεση Cmax των κυττάρων CAR-T στο περιφερικό αίμα ήταν 1.863.601 αντίγραφα/μg γονιδιωματικού DNA (εύρος, 275.044 έως 3.763.587) με qPCR, με τη μεγαλύτερη διάρκεια να υπερβαίνει τις 90 ημέρες.
Συμπέρασμα: Το RD13-02, ένα «έτοιμο προς χρήση» καθολικό προϊόν CAR-T, έδειξε ένα διαχειρίσιμο προφίλ ασφάλειας και βελτιωμένη αποτελεσματικότητα στη θεραπεία της R/R CD7 T-ALL/LBL. Αξιοσημείωτο είναι ότι το 100% των ασθενών με CR/CRi πέτυχαν MRD-αρνητική κατάσταση, προσφέροντας στους ασθενείς πιο έγκαιρες επιλογές θεραπείας.
Προς το παρόν, υπάρχουν πολλές άλλες κλινικές δοκιμές CAR-T στην Κίνα και αναζητούν ασθενείς. Για συμβουλές σχετικά με νέα φάρμακα και τεχνολογίες, μπορείτε να επικοινωνήσετε με το Διεθνές Τμήμα του Νοσοκομείου Ογκολογίας της Νότιας Περιφέρειας του Πεκίνου.
Αριθμός τηλεφώνου: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Αναφορές
1.https://www.bioheng.com/News_Details/26.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper207322.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/2035.html
Ώρα δημοσίευσης: 03-12-2024