Η λιμερτινίμπη λαμβάνει έγκριση στην Κίνα για τον EGFR T790M+ NSCLC

Στις 16 Ιανουαρίου 2025, η Εθνική Υπηρεσία Ιατρικών Προϊόντων (NMPA) της Κίνας ενέκρινε την Αίτηση Νέας Φαρμάκου (NDA) για τη λιμερτινίμπη για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) με μετάλλαξη T790M του EGFR.

Σχετικά με τη λιμερτινίμπη

Η λιμερτινίμπη είναι ένας από του στόματος χορηγούμενος αναστολέας κινάσης τυροσινικού οξέος (TKI) EGFR τρίτης γενιάς με δικαιώματα κυριότητας, εγκεκριμένος από την NMPA της Κίνας για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) με μετάλλαξη T790M του EGFR. Μια δεύτερη NDA βρίσκεται υπό αξιολόγηση από την NMPA για θεραπεία πρώτης γραμμής ενήλικων ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό NSCLC που φέρει ελλείψεις στο εξόνιο 19 του EGFR ή μεταλλάξεις L858R στο εξόνιο 21.

Το φάρμακο επέδειξε επιτυχία σε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη κλινική δοκιμή Φάσης 3 που συνέκρινε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά του με τη γεφιτινίμπη στη θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό Μη Μικροκυτταρικό Καρκίνο του Πνεύμονα (ΜΜΚΠ) που φέρει μεταλλάξεις EGFR. Με την επίτευξη του κύριου καταληκτικού σημείου, τα αποτελέσματα θα παρουσιαστούν σε προσεχή ακαδημαϊκά συνέδρια ή θα δημοσιευτούν σε ακαδημαϊκά περιοδικά.

Η απόφαση της ρυθμιστικής αρχής υποστηρίχθηκε από δεδομένα από μια πιλοτική δοκιμή φάσης 2b (NCT03502850). Πρόκειται για μια μονοσκελή, ανοιχτή μελέτη φάσης 2b που διεξήχθη σε 62 νοσοκομεία σε όλη τη Λαϊκή Δημοκρατία της Κίνας. Στη μελέτη συμμετείχαν ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό Μη Μικροκυτταρικό Καρκίνο του Πνεύμονα (ΜΜΚΠ) με κεντρικά επιβεβαιωμένες μεταλλάξεις EGFR T790M σε ιστό όγκου ή πλάσμα αίματος, οι οποίοι παρουσίασαν εξέλιξη της νόσου μετά από αναστολείς τυροσινικής κινάσης EGFR πρώτης ή δεύτερης γενιάς ή με πρωτογενείς μεταλλάξεις EGFR T790M.

Από τις 16 Ιουλίου 2019 έως τις 10 Μαρτίου 2021, συνολικά 301 ασθενείς εντάχθηκαν και ξεκίνησαν τη θεραπεία με λιμερτινίμπη. Όλοι οι ασθενείς εντάχθηκαν στο πλήρες σύνολο ανάλυσης και στο σύνολο ασφάλειας. Μέχρι την ημερομηνία λήξης των δεδομένων στις 9 Σεπτεμβρίου 2021, 76 (25,2%) παρέμειναν στη θεραπεία. Ο διάμεσος χρόνος παρακολούθησης ήταν 10,4 μήνες. Με βάση το πλήρες σύνολο ανάλυσης, το ORR που αξιολογήθηκε από την ανεξάρτητη επιτροπή αξιολόγησης ήταν 68,8% και το ποσοστό ελέγχου της νόσου ήταν 92,4%. Η διάμεση PFS ήταν 11,0 μήνες, η διάμεση DoR ήταν 11,1 μήνες και η διάμεση OS δεν επιτεύχθηκε. Επιτεύχθηκαν αντικειμενικές ανταποκρίσεις σε όλες τις προκαθορισμένες υποομάδες. Για 99 ασθενείς (32,9%) με μεταστάσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ), το ORR ήταν 64,6%, η διάμεση PFS ήταν 9,7 μήνες (95% ΔΕ: 5,9–11,6) και η διάμεση DoR ήταν 9,6 μήνες. Για 41 ασθενείς που είχαν αξιολογήσιμη βλάβη στο ΚΝΣ, το επιβεβαιωμένο CNS-ORR ήταν 56,1% και η διάμεση CNS-PFS ήταν 10,6 μήνες.

Στο σύνολο ασφάλειας, 289 ασθενείς (96,0%) εμφάνισαν τουλάχιστον μία ανεπιθύμητη ενέργεια σχετιζόμενη με τη θεραπεία (TRAE), με τις πιο συχνές να είναι η διάρροια (81,7%), η αναιμία (32,6%), το εξάνθημα (29,9%) και η ανορεξία (28,2%). TRAE βαθμού ≥3 εμφανίστηκαν σε 104 ασθενείς (34,6%), με τις πιο συχνές να περιλαμβάνουν τη διάρροια (13,0%), την υποκαλιαιμία (4,3%), την αναιμία (4,0%) και το εξάνθημα (3,3%). TRAE που οδήγησαν σε διακοπή της δόσης και σε οριστική διακοπή της δόσης εμφανίστηκαν στο 24,6% και 2% των ασθενών, αντίστοιχα. Δεν σημειώθηκε TRAE που να οδήγησε σε θάνατο.

Συμπεράσματα

Η λιμερτινίμπη (ASK120067) διαπιστώθηκε ότι έχει πολλά υποσχόμενη αποτελεσματικότητα και αποδεκτό προφίλ ασφάλειας για τη θεραπεία ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ) με μετάλλαξη T790M του EGFR.

Προς το παρόν, εξακολουθούν να διεξάγονται πολλές κλινικές δοκιμές νέων τεχνολογιών κατά του καρκίνου στην Κίνα που αναζητούν ασθενείς. Για συμβουλές σχετικά με νέα φάρμακα και τεχνολογίες, μπορείτε να επικοινωνήσετε με το Διεθνές Τμήμα του Νοσοκομείου Ογκολογίας της Νότιας Περιφέρειας του Πεκίνου.

Αριθμός τηλεφώνου: 4008803716

Email：myimmnet@163.com

Αναφορές

1.国家药品监督管理局 (nmpa.gov.cn)

2.Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co. Ltd. (ASK Pharm) (ask-pharm.com)

3.Η Innovent και η ASK Pharm ανακοινώνουν από κοινού την έγκριση του Limertinib από τον NMPA, ενός αναστολέα κινάσης τυροσινικού παράγοντα (TKI) τρίτης γενιάς του EGFR για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα (prnewswire.com)

4.https://www.jto.org/article/S1556-0864(22)00267-2/fulltext