Πρόσφατα, η Ascentage Pharma ανακοίνωσε ότι ο ιδιόκτητος νέος εκλεκτικός αναστολέας Bcl-2, lisaftoclax (APG-2575), εγκρίθηκε από την Εθνική Υπηρεσία Ιατρικών Προϊόντων της Κίνας (NMPA) για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία/μικρό λεμφοκυτταρικό λέμφωμα (ΧΛΛ/ΛΛΛ) που έχουν λάβει προηγουμένως τουλάχιστον μία συστηματική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων τυροσινικής κινάσης του Bruton (BTK), γεγονός που καθιστά το lisaftoclax τον πρώτο αναστολέα Bcl-2 που λαμβάνει υπό όρους έγκριση και άδεια κυκλοφορίας για τη θεραπεία ασθενών με ΧΛΛ/ΛΛΛ στην Κίνα και τον δεύτερο αναστολέα Bcl-2 που έχει εγκριθεί παγκοσμίως.
Το Lisaftoclax είναι ένας ιδιόκτητος, νέος, από του στόματος χορηγούμενος, μικρομοριακός εκλεκτικός αναστολέας Bcl-2, που αναπτύχθηκε από την Ascentage Pharma για τη θεραπεία ασθενών με κακοήθειες, αναστέλλοντας επιλεκτικά την αντιαποπτωτική πρωτεΐνη Bcl-2 και, ως εκ τούτου, αποκαθιστώντας τη φυσιολογική διαδικασία απόπτωσης στα καρκινικά κύτταρα. Στις κλινικές δοκιμές, το lisaftoclax έχει δείξει ευρείες θεραπευτικές δυνατότητες σε πολλαπλές αιματολογικές κακοήθειες και συμπαγείς όγκους, ιδιαίτερα σε ΧΛΛ/ΛΛ, τόσο ως μονοθεραπεία όσο και σε συνδυασμούς.
Αυτή η έγκριση βασίζεται στα αποτελέσματα μιας βασικής μελέτης Φάσης II (APG2575CC201) που σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της μονοθεραπείας με lisaftoclax σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική ΧΛΛ/ΛΛ, με το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) ως το κύριο καταληκτικό σημείο. Το Lisaftoclax επέδειξε πειστική αποτελεσματικότητα και ORR που πληρούσε το προκαθορισμένο καταληκτικό σημείο σε ασθενείς που είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με αναστολείς BTK ή/και ανοσοχημειοθεραπεία. Επιπλέον, το lisaftoclax έδειξε ένα ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας χωρίς εμφάνιση συνδρόμου λύσης όγκου (TLS) κατά τη διάρκεια της μελέτης, χαμηλή συχνότητα εμφάνισης αιματολογικών τοξικοτήτων που ήταν διαχειρίσιμες και χαμηλή συχνότητα εμφάνισης μη αιματολογικών τοξικοτήτων που ήταν ως επί το πλείστον βαθμού 1-2.
Η ΧΛΛ/ΛΛ είναι μια αιματολογική κακοήθεια που προκαλείται από ώριμα νεοπλάσματα Β-κυττάρων. Προσβάλλει κυρίως ηλικιωμένους πληθυσμούς με πάνω από 100.000 νέες διαγνώσεις να αναφέρονται παγκοσμίως κάθε χρόνο1. Στην Κίνα, όπου το ποσοστό επίπτωσης της ΧΛΛ/ΛΛ είναι χαμηλότερο από αυτό των δυτικών χωρών, η νόσος εμφανίζεται με ταχέως αυξανόμενο ρυθμό, με νεότερη ηλικία έναρξης και υψηλότερη επιθετικότητα2. Ως η τρέχουσα κύρια επιλογή για τη θεραπεία πρώτης γραμμής της ΧΛΛ/ΛΛ, οι αναστολείς BTK έχουν βελτιώσει σημαντικά το θεραπευτικό αποτέλεσμα για τους ασθενείς. Ωστόσο, οι αναστολείς BTK εξακολουθούν να αντιμετωπίζουν μια σειρά από προβλήματα, όπως η περιορισμένη ικανότητα πρόκλησης βαθιών αποκρίσεων, ο υψηλός κίνδυνος υποτροπής στη μεσοπρόθεσμη και μακροπρόθεσμη θεραπεία, οι τοξικότητες και η δυσανεξία που σχετίζονται με την παρατεταμένη θεραπεία. Ως εκ τούτου, υπάρχει ανάγκη για ασφαλέστερες και πιο αποτελεσματικές θεραπευτικές επιλογές για τους ασθενείς με ΧΛΛ/ΛΛ.
Η εισαγωγή αναστολέων Bcl-2 έχει φέρει περαιτέρω επανάσταση στη θεραπεία της ΧΛΛ/ΛΛ. Ο παράγοντας καταστολής της απόπτωσης Bcl-2, ο οποίος συνήθως υπερεκφράζεται σε μια ποικιλία αιματολογικών κακοηθειών, ιδιαίτερα στη ΧΛΛ/ΛΛ, αποτελεί βασικό μηχανισμό μέσω του οποίου τα καρκινικά κύτταρα αποφεύγουν την απόπτωση. Ωστόσο, η ανακάλυψη του αναστολέα Bcl-2 ως θεραπευτικού στόχου είναι εξαιρετικά δύσκολη, κυρίως επειδή ο μηχανισμός δράσης του βασίζεται στην αλληλεπίδραση πρωτεΐνης-πρωτεΐνης (PPI). Η διεπαφή σύνδεσης της Bcl-2 είναι σχετικά μεγάλη, γεγονός που καθιστά δύσκολο για τους αναστολείς μικρών μορίων να ασκήσουν ανασταλτικά αποτελέσματα. Επιπλέον, η πρωτεΐνη Bcl-2 βρίσκεται στα μιτοχόνδρια, με δομή διπλής μεμβράνης, και είναι από τα πιο πολύπλοκα και απαιτητικά κυτταρικά συστατικά, καθώς απαιτεί τα φάρμακα να διεισδύσουν πρώτα στην κυτταρική μεμβράνη προτού μπορέσουν να δράσουν περαιτέρω στη μιτοχονδριακή μεμβράνη. Πριν από αυτό, κανένας αναστολέας Bcl-2 δεν είχε εγκριθεί για τη θεραπεία της ΧΛΛ/ΛΛ στην Κίνα. Αυτή η έγκριση για τη λισαφτοκλάξη καλύπτει ένα κενό στη θεραπεία της ΧΛΛ/ΛΛ, φέρνοντας ανανεωμένη ελπίδα σε πολλούς ασθενείς στη χώρα.
Προς το παρόν, εξακολουθούν να διεξάγονται πολλές κλινικές δοκιμές νέων τεχνολογιών κατά του καρκίνου στην Κίνα που αναζητούν ασθενείς. Για συμβουλές σχετικά με νέα φάρμακα και τεχνολογίες, μπορείτε να επικοινωνήσετε με το Διεθνές Τμήμα του Νοσοκομείου Ογκολογίας της Νότιας Περιφέρειας του Πεκίνου.
Αριθμός τηλεφώνου: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Ώρα δημοσίευσης: 15 Ιουλίου 2025