Στις 19 Ιουνίου, το Κέντρο Αξιολόγησης Φαρμάκων (CDE) της Εθνικής Υπηρεσίας Ιατρικών Προϊόντων (NMPA) ανακοίνωσε ότι η ένεση LM-108 της Livzon Pharmaceutical έχει προταθεί για συμπερίληψη στον χαρακτηρισμό της πρωτοποριακής θεραπείας. Ο συνδυασμός της ένεσης μονοκλωνικού αντισώματος Kefeqibai (LM-108) με τοριπαλιμάμπη εξετάζεται για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο αδενοκαρκίνωμα στομάχου ή γαστροοισοφαγικής συμβολής (G/GEJ) που είναι CCR8-θετικοί και έχουν αποτύχει σε προηγούμενη τυπική θεραπεία πρώτης γραμμής.
Το LM-108 είναι ένα νέο μονοκλωνικό αντίσωμα κατά του CCR8, βελτιστοποιημένο για Fc, το οποίο εξαλείφει επιλεκτικά τα Tregs που διεισδύουν στον όγκο.
Σχετικά με το CCR8:
Ο CCR8 (υποδοχέας χημειοκίνης 8) είναι μέλος της υποοικογένειας υποδοχέων χημειοκίνης στην οικογένεια υποδοχέων συζευγμένων με πρωτεΐνη G (GPCR). Προηγούμενες μελέτες αποκάλυψαν ότι η έκφραση του CCR8 είναι χαμηλή στα κύτταρα του περιφερικού αίματος και στους φυσιολογικούς ιστούς, αλλά ειδικά αυξάνεται στα Tregs που διεισδύουν στον όγκο σε πολλαπλούς καρκίνους, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού, του καρκίνου του παχέος εντέρου και του καρκίνου του πνεύμονα. Τα αντισώματα anti-CCR8 μπορούν να μεσολαβήσουν επιλεκτικά στην εξάντληση των Tregs που διεισδύουν στον όγκο, ενισχύοντας έτσι την αντικαρκινική ανοσοαπόκριση και αναστέλλοντας την ανάπτυξη του όγκου.
Στην Ετήσια Συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας (ASCO) του 2024, παρουσιάστηκε μια συγκεντρωτική ανάλυση τριών μελετών Φάσης 1/2 σχετικά με τον συνδυασμό θεραπείας LM-108 και αντι-PD-1 σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου.
Μέθοδοι: Στην ανάλυση συμπεριλήφθηκαν επιλέξιμοι ασθενείς με καρκίνο του στομάχου που έλαβαν θεραπεία με LM-108 σε συνδυασμό με αντίσωμα κατά του PD-1. Οι ασθενείς έλαβαν ενδοφλέβια LM-108 σε δόσεις 3 mg/kg Q2W, 6 mg/kg Q3W ή 10 mg/kg Q3W συν αντίσωμα κατά του PD-1 (ενδοφλέβια pembrolizumab 200 mg Q3W ή 400 mg Q6W ή τοριπαλιμάμπη 240 mg Q3W). Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν το ORR που αξιολογήθηκε από τον ερευνητή σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST έκδοσης 1.1. Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιελάμβαναν την ασφάλεια, άλλα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας και ανάλυση βιοδεικτών. Η ημερομηνία λήξης δεδομένων για τη συγκεντρωτική ανάλυση ήταν η 25η Δεκεμβρίου 2023.
Αποτελέσματα: Σαράντα οκτώ ασθενείς με καρκίνο του στομάχου (μέση ηλικία: 60,5 έτη· άνδρες: 72,9%) από την Κίνα, τις ΗΠΑ και την Αυστραλία έλαβαν θεραπεία ≥ 1 δόση LM-108 σε συνδυασμό με pembrolizumab ή toripalimab. Οι περισσότεροι (n = 47, 97,9%) ασθενείς είχαν λάβει τουλάχιστον 1 προηγούμενη αντικαρκινική θεραπεία και 43 (89,6%) είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία κατά του PD-1. Ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με τη θεραπεία (TRAEs) εμφανίστηκαν σε 39 (81,3%) ασθενείς, στους οποίους τα πιο συχνά συμβάντα (≥15%) ήταν αυξημένη τρανσαμινάση της αλανίνης (25,0%), αυξημένη τρανσαμινάση του ασπαρτικού (22,9%), μειωμένα λευκά αιμοσφαίρια (22,9%), αναιμία (16,7%). TRAEs βαθμού ≥ 3 εμφανίστηκαν σε 18 (37,5%) ασθενείς, τα πιο συχνά συμβάντα (≥ 4%) ήταν αναιμία (8,3%), αυξημένη λιπάση (4,2%), εξάνθημα (4,2%) και μειωμένος αριθμός λεμφοκυττάρων (4,2%). Μεταξύ 36 ασθενών που αξιολογήθηκαν ως προς την αποτελεσματικότητα σε όλα τα σχήματα, το ORR ήταν 36,1% και η DCR ήταν 72,2%. Η διάμεση PFS ήταν 6,53 μήνες. Μεταξύ 11 ασθενών των οποίων η νόσος είχε εξελιχθεί με θεραπεία πρώτης γραμμής, το ORR ήταν 63,6% και η DCR ήταν 81,8%. Από τους 11 ασθενείς που εξελίχθηκαν με θεραπεία πρώτης γραμμής, 8 είχαν υψηλή έκφραση CCR8. Μεταξύ αυτών των 8 ασθενών, το ORR ήταν 87,5% και η DCR ήταν 100%, με παρατηρήσεις 1 CR, 6 PR και 1 SD.
Συμπεράσματα: Το LM-108 σε συνδυασμό με ένα αντίσωμα κατά του PD-1 έδειξε πολλά υποσχόμενη αντικαρκινική δράση σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου που παρουσίαζαν αντοχή στη θεραπεία κατά του PD-1. Η συνδυαστική θεραπεία ήταν καλά ανεκτή.
Προς το παρόν, εξακολουθούν να διεξάγονται πολλές κλινικές δοκιμές νέων τεχνολογιών κατά του καρκίνου στην Κίνα που αναζητούν ασθενείς. Για συμβουλές σχετικά με νέα φάρμακα και τεχνολογίες, μπορείτε να επικοινωνήσετε με το Διεθνές Τμήμα του Νοσοκομείου Ογκολογίας της Νότιας Περιφέρειας του Πεκίνου.
Αριθμός τηλεφώνου: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Ώρα δημοσίευσης: 24 Ιουνίου 2025