17 Ιουλίου 2025 – Η Innovent Biologics ανακοίνωσε ότι η Nature Medicine δημοσίευσε τα αποτελέσματα της κλινικής μελέτης Φάσης 1 του IBI343, ενός καινοτόμου αντι-CLDN18.2 ADC, για τη θεραπεία του προχωρημένου αδενοκαρκινώματος του γαστρικού/γαστροοισοφαγικού συνδέσμου (G/GEJ). Η δημοσίευση σε αυτό το κορυφαίο διεθνές ακαδημαϊκό περιοδικό υποδηλώνει την ισχυρή αναγνώριση του κλινικού δυναμικού της θεραπείας και σηματοδοτεί ένα ακόμη σημαντικό ορόσημο στην πρόοδο της Κίνας στην ανάπτυξη νέων αντικαρκινικών φαρμάκων. Με βάση τα ευρήματα της μελέτης, μια πολυπεριφερειακή κλινική δοκιμή Φάσης 3 (G-HOPE-001, NCT06238843) ξεκίνησε το 2024 για την περαιτέρω αξιολόγηση του IBI343 ως ασφαλούς και αποτελεσματικής θεραπευτικής επιλογής για ασθενείς με προχωρημένο αδενοκαρκίνωμα του γαστρικού/γαστροοισοφαγικού συνδέσμου.
Προς το παρόν, εξακολουθούν να διεξάγονται πολλές κλινικές δοκιμές νέων τεχνολογιών κατά του καρκίνου στην Κίνα που αναζητούν ασθενείς. Για συμβουλές σχετικά με νέα φάρμακα και τεχνολογίες, μπορείτε να επικοινωνήσετε με το Διεθνές Τμήμα του Νοσοκομείου Ογκολογίας της Νότιας Περιφέρειας του Πεκίνου.
Αριθμός τηλεφώνου: 4008803716
Αναγνωριστικό WeChat: 17801183037
E-mail:myimmnet@163.com
Ο καρκίνος του στομάχου παραμένει ένας από τους πιο συνηθισμένους κακοήθεις όγκους στον κόσμο. Σύμφωνα με τα στατιστικά στοιχεία GLOBOCAN 2022, κατατάσσεται ως ο πέμπτος πιο συχνός κακοήθης όγκος και η πέμπτη κύρια αιτία θανάτου που σχετίζεται με τον καρκίνο παγκοσμίως, με περίπου 970.000 νέα κρούσματα και 660.000 θανάτους ετησίως. Κάθε χρόνο, η Κίνα αναφέρει 359.000 νέα κρούσματα και 260.000 θανάτους από καρκίνο του στομάχου, που αντιπροσωπεύουν το 37,0% και το 39,4% των παγκόσμιων συνόλων, αντίστοιχα, γεγονός που υπογραμμίζει μια σημαντική ανεκπλήρωτη ιατρική ανάγκη.
Η CLDN 18.2 είναι μια πρωτεΐνη στενής σύνδεσης που εκφράζεται σε διαφοροποιημένα επιθηλιακά κύτταρα στον γαστρικό βλεννογόνο υπό φυσιολογικές συνθήκες. Προηγούμενες μελέτες έχουν αποκαλύψει ότι η Claudin18.2 εκφράζεται σε υψηλά επίπεδα σε πολλαπλούς τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του στομάχου (60-80%), του καρκίνου του παγκρέατος (50%), του καρκινώματος του οισοφάγου (30-50%) και του καρκίνου του πνεύμονα (40-60%). Η στόχευση της CLDN18.2 με μονοκλωνικά αντισώματα (mAbs) και ADCs αντιπροσωπεύει μια πολλά υποσχόμενη νέα προσέγγιση για τη θεραπεία του καρκίνου του στομάχου.
Αυτή η δημοσιευμένη μελέτη είναι μια παγκόσμια, πολυκεντρική κλινική δοκιμή Φάσης 1 (αναγνωριστικό ClinicalTrial.gov: NCT05458219) που σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την ασφάλεια, την ανεκτικότητα και την προκαταρκτική αποτελεσματικότητα του IBI343 σε ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους. Μεταξύ 26 Οκτωβρίου 2022 και 30 Ιουνίου 2024, συνολικά 116 άτομα με προχωρημένο αδενοκαρκίνωμα G/GEJ εγγράφηκαν για να λάβουν μονοθεραπεία IBI343 (8 σε κλιμάκωση και 108 σε επέκταση).
Σχετικά με το IBI343 (ADC Anti CLDN18.2)
Το IBI343 είναι ένα ανασυνδυασμένο ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα-φάρμακο συζευγμένο (ADC) αντι-CLDN18.2 που αναπτύχθηκε από την Innovent Biologics. Συνδέεται ειδικά με τα καρκινικά κύτταρα που εκφράζουν CLDN18.2, πυροδοτώντας την εξαρτώμενη από CLDN18.2 εσωτερίκευση του ADC. Μόλις εισέλθει στο κύτταρο, το κυτταροτοξικό φορτίο απελευθερώνεται, με αποτέλεσμα τη βλάβη του DNA και τελικά την απόπτωση των καρκινικών κυττάρων. Το απελευθερούμενο φάρμακο μπορεί επίσης να διαχυθεί διαμέσου της πλασματικής μεμβράνης για να φτάσει και να σκοτώσει τα γειτονικά κύτταρα, με αποτέλεσμα ένα «φαινόμενο θανάτωσης από παρευρισκόμενους».
Ως καινοτόμος αντικαρκινικός διαφορικός κυτοκίνης TOPO1i, το IBI343 έχει επιδείξει ανεκτή ασφάλεια και ενθαρρυντικά σήματα αποτελεσματικότητας σε αυτές τις κλινικές μελέτες Φάσης 1. Το θεραπευτικό δυναμικό του IBI343 διερευνάται επί του παρόντος σε τύπους όγκων όπως ο καρκίνος του στομάχου και ο καρκίνος του παγκρέατος.
Η πολυπεριφερειακή κλινική δοκιμή Φάσης 3 του IBI343 για προχωρημένο αδενοκαρκίνωμα στομάχου/γαστροοισοφαγικής συμβολής στρατολογεί τώρα ασθενείς (G-HOPE-001, NCT06238843). Η σχετική ένδειξη έχει λάβει τον χαρακτηρισμό «Καινοτόμος Θεραπεία» (BTD) από τον NMPA της Κίνας.
Η πολυπεριφερειακή κλινική δοκιμή Φάσης 1 του IBI343 για προχωρημένο αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος (NCT05458219) εγγράφει επίσης ασθενείς (NCT05458219). Αυτή η ένδειξη έχει λάβει Ταχεία Πρακτική Ονομασία (FTD) από τον FDA των ΗΠΑ και της έχει χορηγηθεί BTD από τον NMPA της Κίνας.
Το IBI343 έχει δείξει ενθαρρυντικό όφελος από την απόκριση του όγκου και την επιβίωση
Η μελέτη ανέλυσε τα δεδομένα αποτελεσματικότητας αξιολογήσιμων ατόμων με υψηλή έκφραση CLDN18.2 (≥75% καρκινικά κύτταρα με ένταση μεμβρανικής χρώσης ≥2+ με IHC), στις δύο ομάδες δόσεων των 6 mg/kg και 8 mg/kg.
Στα 6 mg/kg (N=31), 15 ασθενείς είχαν μερικές ανταποκρίσεις (PR), συμπεριλαμβανομένων 9 ασθενών με επιβεβαιωμένες PR και 1 ασθενούς που περίμενε επιβεβαίωση. Το επιβεβαιωμένο ORR ήταν 29,0% (95% ΔΕ: 14,2-48,0) και το ποσοστό ελέγχου της νόσου (DCR) ήταν 90,3% (95% ΔΕ: 74,2-98,0). Σε 9 ασθενείς με επιβεβαιωμένη ανταπόκριση, η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (DoR) ήταν 5,6 μήνες (95% ΔΕ: 2,8-7,0). Η διάμεση παρακολούθηση ήταν 10,6 μήνες (95% ΔΕ: 9,7-11,5) για την PFS και την OS. Η διάμεση PFS ήταν 5,5 μήνες (95% ΔΕ: 4,1-7,0). Τα δεδομένα για την OS δεν ήταν ώριμα, με την τρέχουσα διάμεση OS να είναι 10,8 μήνες (95% ΔΕ: 6,8-NC). Μετά την αποκοπή των δεδομένων, η ανταπόκριση του υπόλοιπου 1 ασθενούς επιβεβαιώθηκε στις 26 Ιουλίου 2024 και το επιβεβαιωμένο ORR ενημερώθηκε σε 32,3% (95% ΔΕ: 16,7-51,4).
Στα 8 mg/kg (N=17), 17 ασθενείς με υψηλή έκφραση του CLDN 18.2 ήταν αξιολογήσιμοι. Μεταξύ αυτών, 9 ασθενείς είχαν PRs, συμπεριλαμβανομένων 8 ασθενών με επιβεβαιωμένο PR. Το επιβεβαιωμένο ORR ήταν 47,1% (95% ΔΕ: 23,0-72,2) και το DCR ήταν 88,2% (95% ΔΕ: 63,6-98,5). Σε οκτώ ασθενείς με επιβεβαιωμένη ανταπόκριση, η διάμεση DoR ήταν 5,7 μήνες (95% ΔΕ: 2,7-NC). Από όλους τους ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα G/GEJ με υψηλή έκφραση CLDN18.2 που έλαβαν θεραπεία στα 8 mg/kg (N=19, συμπεριλαμβανομένου 1 ασθενούς από κλιμάκωση δόσης και 18 ασθενών από επέκταση δόσης), η διάμεση παρακολούθηση ήταν 8,1 μήνες (95% ΔΕ: 7,6-8,5) για PFS και OS. Η διάμεση PFS ήταν 6,8 μήνες (95% ΔΕ: 2,8-7,5) και η διάμεση συνολική επιβίωση (OS) δεν επιτεύχθηκε, με συμβάντα να εμφανίζονται στο 36,8% των ασθενών.
Το IBI343 επέδειξε επίσης ανώτερη ασφάλεια.
Μεταξύ όλων των ασθενών με αδενοκαρκίνωμα G/GEJ (n=116, συμπεριλαμβανομένων 8 ασθενών με καρκίνο του στομάχου από τη φάση κλιμάκωσης της δόσης), το 66,4% των ασθενών (77/116) είχαν TEAEs βαθμού ≥3. Τα πιο συχνά TEAEs βαθμού ≥3 (≥35%) ήταν η μείωση του αριθμού των ουδετερόφιλων (28,4%), η μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων (25,9%) και η αναιμία (16,4%). Υπήρξαν πολύ λίγες γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού ≥3, συμπεριλαμβανομένης μόνο του 1,7% της ναυτίας βαθμού ≥3. Δεν αναφέρθηκε διάμεση πνευμονοπάθεια οποιουδήποτε βαθμού. Η τοξικότητα που σχετίζεται με τη θεραπεία μετριάστηκε με επαρκή υποστηρικτική θεραπεία και η συνολική ασφάλεια ήταν ανεκτή.
Προς το παρόν, εξακολουθούν να διεξάγονται πολλές κλινικές δοκιμές νέων τεχνολογιών κατά του καρκίνου στην Κίνα που αναζητούν ασθενείς. Για συμβουλές σχετικά με νέα φάρμακα και τεχνολογίες, μπορείτε να επικοινωνήσετε με το Διεθνές Τμήμα του Νοσοκομείου Ογκολογίας της Νότιας Περιφέρειας του Πεκίνου.
Αριθμός τηλεφώνου: 4008803716
Αναγνωριστικό WeChat: 17801183037
E-mail:myimmnet@163.com
Ώρα δημοσίευσης: 22 Ιουλίου 2025