Στις 22 Φεβρουαρίου 2025, η Αίτηση Νέου Φαρμάκου (NDA) για την ένεση ipilimumab (μονοκλωνικό αντίσωμα κατά του CTLA-4· Κωδικός Έρευνας και Ανάπτυξης: IBI310) έγινε δεκτή από το Κέντρο Αξιολόγησης Φαρμάκων (CDE) της Εθνικής Διοίκησης Ιατρικών Προϊόντων (NMPA) της Κίνας και της δόθηκε η άδεια Εξέτασης Προτεραιότητας σε συνδυασμό με sintilimab ως νεοεπικουρική θεραπεία για τον χειρουργήσιμο καρκίνο του παχέος εντέρου με υψηλή αστάθεια μικροδορυφόρων (MSI-H) ή ανεπάρκεια επιδιόρθωσης αναντιστοιχίας (dMMR).
Αυτή είναι η πρώτη συμφωνία μη γνωστοποίησης κινδύνου (NDA) της Κίνας για έναν εγχώριο αναστολέα CTLA-4 και ένα ακόμη ορόσημο που ενισχύει την ηγετική θέση της sintilimab στην ανοσοθεραπεία του καρκίνου. Η θεραπεία με αποκλεισμό ανοσολογικών σημείων ελέγχου (ICB) που στοχεύει τα PD-1 και CTLA-4 έχει μεταμορφώσει την ογκολογική θεραπεία. Η ιπιλιμουμάμπη με sintilimab ως νεοεπικουρική θεραπεία θα μπορούσε να αυξήσει το ποσοστό εκτομής R0, να επιτύχει πλήρη παθολογοανατομική ανταπόκριση και να ανακουφίσει την πλειονότητα των ασθενών από το βάρος της επικουρικής χημειοθεραπείας. Αυτή η νέα θεραπεία αναμένεται επίσης να μειώσει το ποσοστό υποτροπής και να βελτιώσει τη μακροπρόθεσμη πρόγνωση, κάτι που αναμένεται να ωφελήσει τους ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου MSI-H/dMMR μετά την έγκριση της NDA.
Η αποδοχή της NDA και ο χαρακτηρισμός ως Εξέταση κατά Προτεραιότητα βασίζονται στα αποτελέσματα μιας τυχαιοποιημένης, ελεγχόμενης, πολυκεντρικής, πιλοτικής κλινικής δοκιμής Φάσης 3 (NeoShot, NCT05890742) η οποία αξιολόγησε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του ipilimumab σε συνδυασμό με sintilimab ως νεοεπικουρική θεραπεία και σε σύγκριση με την άμεση ριζική χειρουργική επέμβαση για καρκίνο του παχέος εντέρου MSI-H/dMMR. Τα πρωτεύοντα τελικά σημεία είναι το ποσοστό πλήρους παθολογικής ανταπόκρισης (pCR) και η επιβίωση χωρίς συμβάντα (EFS). Η ενδιάμεση ανάλυση από την Ανεξάρτητη Επιτροπή Παρακολούθησης Δεδομένων (IDMC) έδειξε ότι η δοκιμή NeoShot έχει επιτύχει το πρωτεύον τελικό σημείο της.
Στις 4 Φεβρουαρίου 2024, είχαν εγγραφεί 101 ασθενείς (άνδρες: 55,4%, διάμεση ηλικία: 56 έτη, ECOG PS 1: 54,5%, υψηλός κίνδυνος: 76,2%) και είχαν τυχαιοποιηθεί στο σκέλος Α (n = 52) και στο σκέλος Β (n = 49). Στο σκέλος Α, 1 ασθενής είχε πρόωρη διακοπή της θεραπείας (διακοπή). Στο σκέλος Β, 4 ασθενείς είχαν πρόωρη διακοπή της θεραπείας (1 διακοπή, 1 θάνατος, 2 συνέχισαν τη νεοεπικουρική θεραπεία με sintilimab). Προγραμματισμένη θεραπευτική εκτομή πραγματοποιήθηκε σε 51 (98,1%) ασθενείς στο σκέλος Α και σε 45 (91,8%) ασθενείς στο σκέλος Β. Η μετεγχειρητική αξιολόγηση αποκάλυψε ικανότητα αποκατάστασης αναντιστοιχίας (pMMR) σε 1 ασθενή στο σκέλος Α και στο σκέλος Β. Τα ποσοστά pCR ήταν 80,0% (40/50, 95% ΔΕ: 66,3-90,0) στο σκέλος Α έναντι 47,7% (21/44, 95% ΔΕ: 32,5-63,3) στο σκέλος Β (p = 0,0007). Όλοι οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση υποβλήθηκαν σε εκτομή R0. Ο διάμεσος χρόνος μεταξύ της πρώτης δόσης νεοεπικουρικής θεραπείας και της χειρουργικής επέμβασης ήταν 47 ημέρες (εύρος: 35-82). Καθυστέρηση χειρουργικής επέμβασης παρατηρήθηκε σε 3 ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων 2 ασθενών στο σκέλος Α λόγω υποθυρεοειδισμού βαθμού 2 (καθυστέρηση 2 ημερών) και υπερθυρεοειδισμού βαθμού 1 (καθυστέρηση 13 ημερών), και 1 ασθενή στο σκέλος Β για άλλη αιτία (καθυστέρηση 26 ημερών). Ανεπιθύμητες ενέργειες που προκύπτουν από τη θεραπεία (ΑΝΘ) εμφανίστηκαν σε 46 ασθενείς (88,5%, βαθμός ≥3 σε 13 ασθενείς) στο σκέλος Α και 39 ασθενείς (79,6%, βαθμός ≥3 σε 9 ασθενείς) στο σκέλος Β. Ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό σύστημα (IRAEs) εμφανίστηκαν σε 22 ασθενείς (42,3%) στο σκέλος Α και 18 ασθενείς (36,7%) στο σκέλος Β. Ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό σύστημα (IRAEs) βαθμού ≥3 εμφανίστηκαν σε 3 ασθενείς στο σκέλος Α, συμπεριλαμβανομένης ανοσολογικής μυοκαρδίτιδας, ειλεού και εντερίτιδας, και σε 4 ασθενείς στο σκέλος Β, συμπεριλαμβανομένης αυξημένης αμινοτρανσφεράσης αλανίνης, εξανθήματος, υποθυρεοειδισμού και μυοκαρδίτιδας. Σοβαρά TRAEs εμφανίστηκαν σε 4 (7,7%) ασθενείς στο σκέλος Α και σε 3 (6,1%) ασθενείς στο σκέλος Β. TRAEs που οδήγησαν σε θάνατο εμφανίστηκαν σε 1 ασθενή στο σκέλος Β (μυοκαρδίτιδα).
Σχετικά με την ιπιλιμουμάμπη
Η ιπιλιμουμάμπη (κωδικός Έρευνας και Ανάπτυξης: IBI310) είναι μια πλήρως ανθρώπινη ένεση μονοκλωνικού αντισώματος που αναπτύχθηκε ανεξάρτητα από την Innovent. Η ιπιλιμουμάμπη μπορεί να συνδεθεί ειδικά με το κυτταροτοξικό αντιγόνο 4 που σχετίζεται με τα Τ λεμφοκύτταρα (CTLA-4), αναστέλλοντας έτσι την αναστολή των Τ κυττάρων που προκαλείται από το CTLA-4, προάγοντας την ενεργοποίηση και τον πολλαπλασιασμό των Τ κυττάρων, βελτιώνοντας την ανοσολογική απόκριση του όγκου και επιτυγχάνοντας αντικαρκινικές επιδράσεις.
Η NDA (Αίτηση Διασφάλισης Ποιότητας) για την ιπιλιμουμάμπη σε συνδυασμό με σιντιλιμάμπη ως νεοεπικουρική θεραπεία για χειρουργήσιμο καρκίνο του παχέος εντέρου με υψηλή αστάθεια μικροδορυφόρων (MSI-H) ή καρκίνο του παχέος εντέρου με ανεπάρκεια επιδιόρθωσης αναντιστοιχίας (dMMR) βρίσκεται υπό αξιολόγηση από την NMPA και της έχει χορηγηθεί ο χαρακτηρισμός «Αξιολόγηση κατά Προτεραιότητα».
Σχετικά με τη Σιντιλιμάμπη
Το sintilimab, που κυκλοφορεί στην αγορά ως TYVYT (ένεση sintilimab) στην Κίνα, είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα ανοσοσφαιρίνης G4 PD-1 που αναπτύχθηκε από κοινού από την Innovent και την Eli Lilly and Company. Το sintilimab είναι ένας τύπος μονοκλωνικού αντισώματος ανοσοσφαιρίνης G4, το οποίο συνδέεται με μόρια PD-1 στην επιφάνεια των Τ-κυττάρων, μπλοκάρει την οδό PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) και επανενεργοποιεί τα Τ-κύτταρα για να σκοτώσουν τα καρκινικά κύτταρα.
Προς το παρόν, εξακολουθούν να διεξάγονται πολλές κλινικές δοκιμές νέων τεχνολογιών κατά του καρκίνου στην Κίνα που αναζητούν ασθενείς. Για συμβουλές σχετικά με νέα φάρμακα και τεχνολογίες, μπορείτε να επικοινωνήσετε με το Διεθνές Τμήμα του Νοσοκομείου Ογκολογίας της Νότιας Περιφέρειας του Πεκίνου.
Αριθμός τηλεφώνου: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Αναφορές
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Ώρα δημοσίευσης: 25 Φεβρουαρίου 2025