Στις 29 Μαΐου, η Εθνική Υπηρεσία Ιατρικών Προϊόντων (NMPA) ενέκρινε την κυκλοφορία του Zanidatamab, που υποβλήθηκε από την BeiGene, για τη θεραπεία ασθενών με μη χειρουργήσιμο τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο των χοληφόρων οδών (BTC) που έχουν λάβει προηγουμένως συστηματική θεραπεία και εμφανίζουν υψηλή έκφραση HER2 (IHC 3+).
Το ζανιδαταμάμπη είναι ένα υπό έρευνα διειδικό αντίσωμα που στοχεύει τον HER2 και μπορεί να συνδεθεί ταυτόχρονα με δύο μη επικαλυπτόμενους επίτοπους του υποδοχέα HER2, γνωστό ως διπαρατοπική σύνδεση. Αυτός ο μοναδικός σχεδιασμός και η αυξημένη σύνδεση έχουν ως αποτέλεσμα πολλαπλούς μηχανισμούς δράσης, όπως διπλό αποκλεισμό σήματος HER2, απομάκρυνση της πρωτεΐνης HER2 από την κυτταρική επιφάνεια και ανοσοδιαμεσολαβούμενη κυτταροτοξικότητα που οδηγεί σε ενθάρρυνση της αντικαρκινικής δράσης στους ασθενείς.
Η υποδοχέας τυροσινο-πρωτεϊνικής κινάσης, κοινώς γνωστή ως Υποδοχέας 2 του Ανθρώπινου Επιδερμικού Αυξητικού Παράγοντα (HER2) ή CD340, βρίσκεται στις επιφάνειες των κυττάρων. Αυτή η πρωτεΐνη είναι μέλος της οικογένειας Υποδοχέων Επιδερμικού Αυξητικού Παράγοντα (EGFR) και κωδικοποιείται από το γονίδιο του Ερυθροβλαστικού ογκογονιδίου Β (ERBB2). Το γονίδιο ERBB2 είναι ζωτικής σημασίας για φυσιολογικές διεργασίες όπως η κυτταρική διαίρεση, η διαφοροποίηση και η επιβίωση. Μέσω διαφόρων σηματοδοτικών οδών, οι υποδοχείς HER2 προάγουν τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και αναστέλλουν την απόπτωση (προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος). Είναι ζωτικής σημασίας η ρύθμιση αυτών των υποδοχέων για την πρόληψη της ανεξέλεγκτης κυτταρικής ανάπτυξης. Οι καρκίνοι που υπερεκφράζουν ή ενισχύουν το γονίδιο HER2 αναφέρονται ως HER2-θετικοί κακοήθειες. Αυτό το γονίδιο χρησιμεύει ως σημαντικός βιοδείκτης και αποτελεί βασικό στόχο για τη φαρμακευτική θεραπεία.
Ωστόσο, όταν το HER2 ενισχύεται ή υπερεκφράζεται, ο ανεξέλεγκτος πολλαπλασιασμός και η διαίρεση των κυττάρων επιταχύνουν την εξέλιξη του καρκίνου. Αυτή η ενίσχυση ή η υπερέκφραση συνήθως εντοπίζεται σε διάφορους τύπους όγκων και θα μπορούσε να έχει σημαντική θεραπευτική σημασία για κακοήθειες που συνήθως δεν αναμένεται να ανταποκριθούν καλά στις θεραπείες κατά του HER2.
Η HER2-θετικότητα εντοπίζεται σε διάφορους τύπους κακοηθειών, όπως καρκίνοι του στομάχου, των χοληφόρων οδών, του μαστού, του οισοφάγου, των ωοθηκών και της μήτρας. Η συχνότητα εμφάνισης, η περιγραφή και οι τάσεις θεραπείας για μεμονωμένους όγκους HER2-θετικούς παρουσιάζονται στον Πίνακα. Πρόσφατα, ανακαλύφθηκε μια συσχέτιση με καρκίνους του παγκρέατος και των χοληφόρων οδών (BTC). Οι ασθενείς με HER2-θετικούς καρκίνους τείνουν να έχουν χειρότερη πρόγνωση σε σύγκριση με εκείνους με HER2-αρνητικούς καρκίνους, καθώς αυτές οι κακοήθειες είναι πιο επιθετικές. Ωστόσο, νέες στρατηγικές θεραπείας έχουν δείξει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα.
Αυτή η έγκριση βασίζεται στα αποτελέσματα της βασικής κλινικής μελέτης HERIZON-BTC-01 (NCT04466891). Πρόκειται για μια παγκόσμια, πολυκεντρική, ανοιχτή, μονού σκέλους μελέτη Φάσης 2b που σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του ζανινταμαμάμπη σε ασθενείς με προηγουμένως υποβληθείσα σε θεραπεία, μη χειρουργήσιμο, HER2-ενισχυμένο, προχωρημένο ή μεταστατικό BTC.
Στη μελέτη συμμετείχαν 87 ασθενείς με BTC, συμπεριλαμβανομένων 62 με υψηλή έκφραση HER2. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μονοθεραπεία με Zanidatamab επέδειξε κλινικά σημαντική αποτελεσματικότητα σε ασθενείς που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με BTC υψηλό για HER2. Το ανεξάρτητα αξιολογημένο επιβεβαιωμένο ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) ήταν 51,6%, με διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (mDoR) 14,9 μήνες, διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (mPFS) 7,2 μήνες και διάμεση συνολική επιβίωση (mOS) 18,1 μήνες.
Προς το παρόν, εξακολουθούν να διεξάγονται πολλές κλινικές δοκιμές νέων τεχνολογιών κατά του καρκίνου στην Κίνα που αναζητούν ασθενείς. Για συμβουλές σχετικά με νέα φάρμακα και τεχνολογίες, μπορείτε να επικοινωνήσετε με το Διεθνές Τμήμα του Νοσοκομείου Ογκολογίας της Νότιας Περιφέρειας του Πεκίνου.
Αριθμός τηλεφώνου: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Ώρα δημοσίευσης: 06 Ιουνίου 2025