Στις 4 Δεκεμβρίου 2024, η Αίτηση Νέου Φαρμάκου (NDA) για τον συνδυασμό TYVYT® (ένεση sintilimab) και ELUNATE® (φρουκιντινίμπη) έλαβε υπό όρους έγκριση στην Κίνα για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου με όγκους με ικανότητα αποκατάστασης ασυμφωνίας (pMMR) που έχουν αποτύχει σε προηγούμενη συστηματική θεραπεία και δεν είναι υποψήφιοι για θεραπευτική χειρουργική επέμβαση ή ακτινοβολία. Αυτή η έγκριση ακολουθεί την κατάσταση προτεραιότητας αξιολόγησης και τον χαρακτηρισμό πρωτοποριακής θεραπείας από την Εθνική Υπηρεσία Ιατρικών Προϊόντων (NMPA) της Κίνας και σηματοδοτεί την όγδοη εγκεκριμένη ένδειξη για το TYVYT® (ένεση sintilimab).
Η υπό όρους έγκριση από την NMPA υποστηρίχθηκε από δεδομένα σταδίου εγγραφής από την FRUSICA-1, την ομάδα εγγραφής καρκίνου του ενδομητρίου μιας πολυκεντρικής, ανοιχτής μελέτης Φάσης 2 που διερευνά τη sintilimab σε συνδυασμό με fruquintinib σε ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου που έχουν παρουσιάσει υποτροπή της νόσου, εξέλιξη της νόσου ή απαράδεκτη τοξικότητα με θεραπεία με διπλή χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα. Τα αποτελέσματα από την FRUSICA-1 παρουσιάστηκαν στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας τον Ιούνιο του 2024.
ΕΝΑΣυνολικά 98 ασθενείς με κατάσταση pMMR εντάχθηκαν και έλαβαν τη συνδυαστική θεραπεία. Όλοι οι ασθενείς είχαν λάβει προηγουμένως τουλάχιστον συστηματική θεραπεία πρώτης γραμμής που περιείχε πλατίνα και το 22,4% των ασθενών είχαν λάβει θεραπεία με bevacizumab. Τα λεπτομερή ιστορικά της νόσου συνοψίζονται στον πίνακα. Με διάμεσο χρόνο παρακολούθησης (95% CI) 15,7 λεπτά (14,6, 17,7), 87/98 ασθενείς είχαν τουλάχιστον ένα αποτέλεσμα αξιολόγησης όγκου μετά την έναρξη (ασθενείς που αξιολογήθηκαν ως προς την αποτελεσματικότητα). Μεταξύ αυτών, το ORR και η DCR που αξιολογήθηκαν από την IRC ήταν 35,6% (CR: 2/87 και PR: 29/87) και 88,5% αντίστοιχα. Η DoR δεν επιτεύχθηκε και το ποσοστό DoR 9 μηνών ήταν 80,7%. Μεταξύ 98 ασθενών, η διάμεση (95% ΔΕ) PFS και η συνολική επιβίωση (OS) ήταν 9,5 εκατομμύρια (5,6, -) και 21,3 εκατομμύρια (17,3, -) αντίστοιχα. Με βάση την προηγούμενη θεραπεία με μπεβασιζουμάμπη, το ORR ήταν 40,9% έναντι 30,3% και η διάμεση (95% ΔΕ) PFS ήταν 13,8 εκατομμύρια (4,1, -) έναντι 9,5 εκατομμυρίων (5,5, -).
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σύμφωνες με εκείνες που αναφέρθηκαν για παρόμοιες συνδυαστικές θεραπείες ανοσοθεραπείας και αντιαγγειογενετικών παραγόντων.
Σχετικά με τη Σιντιλιμάμπη
Το sintilimab, που κυκλοφορεί στην αγορά ως TYVYT (ένεση sintilimab) στην Κίνα, είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα ανοσοσφαιρίνης G4 PD-1 που αναπτύχθηκε από κοινού από την Innovent και την Eli Lilly and Company. Το sintilimab είναι ένας τύπος μονοκλωνικού αντισώματος ανοσοσφαιρίνης G4, το οποίο συνδέεται με μόρια PD-1 στην επιφάνεια των Τ-κυττάρων, μπλοκάρει την οδό PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) και επανενεργοποιεί τα Τ-κύτταρα για να σκοτώσουν τα καρκινικά κύτταρα. Στην Κίνα, το sintilimab έχει εγκριθεί και συμπεριληφθεί στο ενημερωμένο NRDL για επτά ενδείξεις. Το ενημερωμένο πεδίο αποζημίωσης NRDL για το TYVYT (ένεση sintilimab) περιλαμβάνει:
Για τη θεραπεία υποτροπιάζοντος ή ανθεκτικού κλασικού λεμφώματος Hodgkin μετά από δύο ή περισσότερες γραμμές συστηματικής χημειοθεραπείας.
Για τη θεραπεία πρώτης γραμμής του μη χειρουργήσιμου τοπικά προχωρημένου ή μεταστατικού μη πλακώδους μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα που δεν διαθέτει μεταλλάξεις του γονιδίου οδηγό EGFR ή ALK.
Για τη θεραπεία ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη πλακώδες μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα με μετάλλαξη EGFR, οι οποίοι παρουσίασαν εξέλιξη μετά από θεραπεία με αναστολείς κινάσης τυροσινικής κινάσης EGFR.
Για τη θεραπεία πρώτης γραμμής του μη χειρουργήσιμου τοπικά προχωρημένου ή μεταστατικού πλακώδους μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα.
Για τη θεραπεία πρώτης γραμμής μη χειρουργήσιμου ή μεταστατικού ηπατοκυτταρικού καρκινώματος χωρίς προηγούμενη συστηματική θεραπεία.
Για τη θεραπεία πρώτης γραμμής του μη χειρουργήσιμου τοπικά προχωρημένου, υποτροπιάζοντος ή μεταστατικού πλακώδους καρκινώματος του οισοφάγου.
Για τη θεραπεία πρώτης γραμμής του μη χειρουργήσιμου τοπικά προχωρημένου, υποτροπιάζοντος ή μεταστατικού αδενοκαρκινώματος του στομάχου ή της γαστροοισοφαγικής συμβολής.
Επιπλέον, η όγδοη ένδειξη της sintilimab, σε συνδυασμό με fruquintinib, για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου με όγκους pMMR που έχουν αποτύχει σε προηγούμενη συστηματική θεραπεία και δεν είναι υποψήφιοι για θεραπευτική χειρουργική επέμβαση ή ακτινοβολία, εγκρίθηκε από την NMPA τον Δεκέμβριο του 2024.
Επιπλέον, δύο κλινικές μελέτες του sintilimab έχουν επιτύχει τα κύρια καταληκτικά σημεία τους:
Μελέτη φάσης 2 για τη μονοθεραπεία με sintilimab ως θεραπεία δεύτερης γραμμής για το πλακώδες καρκίνωμα του οισοφάγου.
Μελέτη φάσης 3 για τη μονοθεραπεία με sintilimab ως θεραπεία δεύτερης γραμμής για πλακώδες μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα με εξέλιξη της νόσου μετά από χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα.
Σχετικά με τη φρουκιντινίμπη
Η φρουκιντινίμπη είναι ένας επιλεκτικός από του στόματος αναστολέας και των τριών υποδοχέων του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα («VEGF») (VEGFR-1, -2 και -3). Οι αναστολείς VEGFR παίζουν καθοριστικό ρόλο στην αναστολή της αγγειογένεσης του όγκου. Η φρουκιντινίμπη σχεδιάστηκε ώστε να έχει ενισχυμένη επιλεκτικότητα που περιορίζει τη δραστηριότητα της κινάσης εκτός στόχου, επιτρέποντας την έκθεση στο φάρμακο που επιτυγχάνει διατηρήσιμη αναστολή του στόχου και ευελιξία για πιθανή χρήση ως μέρος μιας συνδυαστικής θεραπείας.
Η φρουκιντινίμπη έχει εγκριθεί για κυκλοφορία στην αγορά για τη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου που έχουν λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία με βάση τη φθοροπυριμιδίνη, την οξαλιπλατίνη και την ιρινοτεκάνη, και εκείνων που έχουν λάβει προηγουμένως ή δεν είναι κατάλληλοι για λήψη θεραπείας κατά του VEGF ή θεραπείας κατά του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα («EGFR») (RAS wild-type) στην Κίνα, όπου αναπτύσσεται και διατίθεται στην αγορά από κοινού από την HUTCHMED και την Eli Lilly and Company με την εμπορική ονομασία ELUNATE. Συμπεριλήφθηκε στον Εθνικό Κατάλογο Φαρμάκων Αποζημίωσης της Κίνας («NRDL») τον Ιανουάριο του 2020. Από την κυκλοφορία του στην Κίνα, πάνω από 100.000 ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου έχουν λάβει θεραπεία με φρουκιντινίμπη.
Τον Δεκέμβριο του 2024, η φρουκιντινίμπη εγκρίθηκε από την NMPA σε συνδυασμό με sintilimab για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου με όγκους pMMR που έχουν αποτύχει σε προηγούμενη συστηματική θεραπεία και δεν είναι υποψήφιοι για θεραπευτική χειρουργική επέμβαση ή ακτινοβολία.
Προς το παρόν, εξακολουθούν να διεξάγονται πολλές κλινικές δοκιμές νέων τεχνολογιών κατά του καρκίνου στην Κίνα που αναζητούν ασθενείς. Για συμβουλές σχετικά με νέα φάρμακα και τεχνολογίες, μπορείτε να επικοινωνήσετε με το Διεθνές Τμήμα του Νοσοκομείου Ογκολογίας της Νότιας Περιφέρειας του Πεκίνου.
Αριθμός τηλεφώνου: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Αναφορές
1.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241203153537120.html
2.https://cn.innoventbio.com/#/news/592
3.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234546
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
5. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
Ώρα δημοσίευσης: 16 Δεκεμβρίου 2024