Στις 5 Μαρτίου 2025, η Ascentage Pharma ανακοίνωσε ότι το φάρμακό της, η ολβερεμπατινίμπη, έλαβε τον χαρακτηρισμό «Καινοτόμος Θεραπεία» (BTD) από το Κέντρο Αξιολόγησης Φαρμάκων (CDE) της Εθνικής Υπηρεσίας Ιατρικών Προϊόντων (NMPA) της Κίνας, για συνδυασμό με χημειοθεραπεία χαμηλής έντασης για τη θεραπεία πρώτης γραμμής νεοδιαγνωσμένων ασθενών με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ALL) θετική στο χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας (Ph+).
Αυτή είναι η τρίτη άδεια που χορηγείται για την ολβερεμπατινίμπη στην Κίνα, με την πρώτη άδεια να χορηγείται τον Μάρτιο του 2021 για τη θεραπεία ασθενών με χρόνια μυελογενή λευχαιμία (CML-CP) χρόνιας φάσης που είναι ανθεκτικές ή/και δυσανεκτικές σε αναστολείς τυροσινικής κινάσης (TKIs) πρώτης και δεύτερης γενιάς, και η δεύτερη άδεια που χορηγείται τον Ιούνιο του 2023 για τη θεραπεία ασθενών με στρωματικό όγκο του γαστρεντερικού σωλήνα (GIST) με ανεπάρκεια ηλεκτρικής αφυδρογονάσης (SDH) και οι οποίοι είχαν λάβει θεραπεία πρώτης γραμμής.
Ανακοινώθηκε στην 66η Ετήσια Συνάντηση της Αμερικανικής Αιματολογικής Εταιρείας (ASH) με τίτλο «Ασφάλεια και Αποτελεσματικότητα της Ολβερεμπατινίμπης (HQP1351) σε συνδυασμό με Lisaftoclax (APG-2575) σε παιδιά και εφήβους με υποτροπιάζουσα/ανθεκτική οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (R/R Ph ALL) θετική για το χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας»: Πρώτη Αναφορά από μια Μελέτη Φάσης 1.
Η ολβερεμπατινίμπη, ένας νέος αναστολέας κινάσης τυροσινικού κινάσης τρίτης γενιάς, είναι καλά ανεκτή και ασκεί ισχυρή και διαρκή αντιλευχαιμική δράση σε ασθενείς με έντονα προθεραπευμένη ΧΠ-ΧΜΛ με ή χωρίς μετάλλαξη T315I. Η ερευνητική λισαφτοκλάξη, ένας νέος αναστολέας BCL-2, έχει δείξει κλινικά αντινεοπλασματικά οφέλη σε ασθενείς με πολλαπλές αιματολογικές κακοήθειες. Προς το παρόν, δεν υπάρχουν διαθέσιμες αποτελεσματικές θεραπευτικές επιλογές για παιδιατρικούς ασθενείς με υποτροπιάζουσα/ανθεκτική Ph+ ΟΛΛ. Αυτή η μελέτη σχεδιάστηκε για να διερευνήσει το προφίλ ασφάλειας, αποτελεσματικότητας και φαρμακοκινητικής (PK) της ολβερεμπατινίμπης μόνης της ή σε συνδυασμό με λισαφτοκλάξη σε παιδιά και εφήβους με υποτροπιάζουσα/ανθεκτική Ph+ ΟΛΛ.
Αυτή ήταν μια ανοιχτή μελέτη φάσης 1b (NCT05495035) στην οποία συμμετείχαν παιδιά και εφήβοι ηλικίας < 18 ετών με R/R Ph ALL ανθεκτικά ή δυσανεκτικά σε τουλάχιστον 1 αναστολέα τυροσινικής κινάσης (TKI) (η προηγούμενη χρήση TKI δεν ελήφθη υπόψη εάν οι ασθενείς είχαν μετάλλαξη T315I). Οι ασθενείς έπρεπε να έχουν επαρκή βαθμολογία κατάστασης απόδοσης Karnofsky/Lansky και λειτουργία οργάνων. Οι ασθενείς με συμπτωματικές διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος ή σημαντική αιμορραγία, που δεν σχετιζόταν με Ph ALL, αποκλείστηκαν. Η ολβερεμπατινίμπη χορηγήθηκε από το στόμα σε δόση ισοδύναμη με ενήλικα (AED) 40 mg κάθε δεύτερη ημέρα για 2 εβδομάδες (Ημέρες [D] 1-14), ακολουθούμενη από την ίδια δόση ολβερεμπατινίμπης σε συνδυασμό με lisaftoclax σε καθορισμένη δόση 200/400/600 mg (AED) ημερησίως (QD) στις Η13-42 (απαιτήθηκε αύξηση δόσης 3 ημερών από τις Η13-15). Δεξαμεθαζόνη 6 mg/m++ 2/ημέρα χορηγήθηκε από το στόμα QD από τις Η15-42. Τα κύρια τελικά σημεία περιελάμβαναν αξιολογήσεις ασφάλειας, συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR), μετρήσιμο ποσοστό αρνητικότητας υπολειμματικής νόσου (MRD) και φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της ολβερεμπατινίμπης μόνης της/σε συνδυασμό με lisaftoclax.
Από τον Σεπτέμβριο του 2022 έως τον Ιούνιο του 2024, εγγράφηκαν συνολικά 10 ασθενείς. Η διάμεση ηλικία (εύρος) ήταν 13,0 (11-15) έτη και 6 ασθενείς ήταν άνδρες. Το διάμεσο σωματικό βάρος (εύρος) ήταν 49,85 (35,9-86,0) kg. Εννέα (90,0%) ασθενείς εξέφρασαν το μετάγραφο p190 και 1 ασθενής (10,0%) εξέφρασε το μετάγραφο p210. Τρεις ασθενείς έφεραν μεταλλάξεις BCR-ABL1 [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] κατά την έναρξη. Μετά την αποχώρηση 1 ασθενούς από τη δοκιμή λόγω επιληπτικής κρίσης την ημέρα D1 του 1ου κύκλου (C1D1), 9 επιλέξιμοι ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στο μοντέλο κλιμάκωσης δόσης 3+3 (n = 6, R/R· n = 3, δυσανεξία): 3 ασθενείς σε κάθε Σκέλος (A, B και C) στα καθορισμένα επίπεδα δόσης lisaftoclax των 200, 400 και 600 mg (AED), αντίστοιχα. Αυτοί οι ασθενείς ολοκλήρωσαν 42 ημέρες θεραπείας και αξιολογήθηκαν για τα πρωτεύοντα τελικά σημεία. Έξι από τους 10 ασθενείς εμφάνισαν αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού ≥ 3 που προέκυψαν από τη θεραπεία, όπως αναιμία (3/10), ουδετεροπενία (7/10) και θρομβοπενία (3/10). 1 ασθενής είχε αύξηση της αλανινικής αμινοτρανσφεράσης βαθμού 3 που οδήγησε σε διακοπή της θεραπείας και 1 ασθενής είχε επιληπτική κρίση στην ημέρα C1D1 (ο οποίος διέκοψε τη δοκιμή). Μεταξύ 6 ασθενών που αξιολογήθηκαν για μορφολογικές ανταποκρίσεις, τα ποσοστά ORR (πλήρης ύφεση [CR] + CR με ατελή ανάκαμψη μέτρησης), μερικής ανταπόκρισης και μηδενικής ανταπόκρισης ήταν, αντίστοιχα, 2 (33,3%), 2 (33,3%) και 2 (33,3%) στο τέλος της μονοθεραπείας με ολβερεμπατινίμπη (EOM) και 5 (83,3%), 0 και 1 (16,7%) στο τέλος της συνδυαστικής αγωγής με ολβερεμπατινίμπη και λισαφτοκλάξη (EOC). Πέντε από τους 7 αξιολογήσιμους ασθενείς πέτυχαν αρνητικότητα στην MRD, εκ των οποίων 1 ήταν στην EOM και 4 στην EOC. Οι προκαταρκτικές φαρμακοκινητικές αναλύσεις αποκάλυψαν παρόμοια φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά και συγκρίσιμη έκθεση μεταξύ παιδιατρικών και ενηλίκων πληθυσμών για την ολβερεμπατινίμπη και τη λισαφτοκλάξη. Δεν υπήρξε σημαντική συσσώρευση μετά από πολλαπλές δόσεις και δεν παρατηρήθηκαν φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ της ολβερεμπατινίμπης και της λισαφτοκλάξης.
Αυτά τα προκαταρκτικά δεδομένα έδειξαν ότι η ολβερεμπατινίμπη σε συνδυασμό με λισαφτοκλάξη φαίνεται να είναι ένα ασφαλές και αποτελεσματικό σχήμα σε ασθενείς με φυσιολογική/φυσιολογική λευχαιμία (R/R Ph ALL). Αυτό το σχήμα είχε ως αποτέλεσμα πολλά υποσχόμενα ποσοστά πλήρους αποκατάστασης (CR) χωρίς εντατική χημειοθεραπεία ή ανοσοθεραπεία. Η μελέτη βρίσκεται επί του παρόντος στη φάση επέκτασης της δόσης.
Προς το παρόν, εξακολουθούν να διεξάγονται πολλές κλινικές δοκιμές νέων τεχνολογιών κατά του καρκίνου στην Κίνα που αναζητούν ασθενείς. Για συμβουλές σχετικά με νέα φάρμακα και τεχνολογίες, μπορείτε να επικοινωνήσετε με το Διεθνές Τμήμα του Νοσοκομείου Ογκολογίας της Νότιας Περιφέρειας του Πεκίνου.
Αριθμός τηλεφώνου: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Αναφορές
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Ώρα δημοσίευσης: 12 Μαρτίου 2025