Στις 20 Ιουλίου, η Νέα Αίτηση Φαρμάκων(NDA) του pCAR-19B που αναπτύχθηκε ανεξάρτητα από την Precision Biology έγινε επίσημα δεκτό από την Εθνική Διοίκηση Ιατρικών Προϊόντων της Κίνας (NMPA). Αυτό το προϊόν είναι το πρώτο προϊόν CAR-T για παιδική λευχαιμία στην Κίνα, το οποίο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών ηλικίας 3-21 ετών με CD19-θετική υποτροπιάζουσα/ανθεκτική οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ALL).
Η οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ΟΛΛ) είναι ένας από τους πιο συνηθισμένους κακοήθεις όγκους στα παιδιά και μια από τις κύριες αιτίες θνησιμότητας σε παιδιά και εφήβους. Η θεραπεία με χιμαιρικό αντιγόνο (CAR-T) έχει φέρει επανάσταση στη θεραπεία της υποτροπιάζουσας/ανθεκτικής (R/R) ΟΛΛ Β-κυττάρων, με το πρώτο εγκεκριμένο από τον FDA προϊόν, το Kymriah (tisagenlecleucel) που αναπτύχθηκε από την Novartis, βελτιώνοντας σημαντικά τα ποσοστά ύφεσης και τους χρόνους επιβίωσης.
Το pCAR-19B είναι ένα αυτόλογο προϊόν κυττάρων CAR-T με ένα βελτιστοποιημένο ανθρωποποιημένο CD19-ειδικό μεταβλητό θραύσμα μονής αλυσίδας (scFv) σχεδιασμένο για την αντιμετώπιση ζητημάτων ασφάλειας.
Τον Νοέμβριο του 2023, η pCAR-19B έλαβε τον τίτλο «Καινοτόμος Θεραπεία» από την Εθνική Υπηρεσία Ιατρικών Προϊόντων της Κίνας για τη θεραπεία της B-ALL.
Τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας του pCAR-19B σε μια πιλοτική κλινική δοκιμή που περιελάμβανε Κινέζους παιδιατρικούς και νεαρούς ενήλικες ασθενείς με ΟΛΛ Β-κυττάρων R/Rανακοινώθηκε στις66ο Ετήσιο Συνέδριο της Αμερικανικής Αιματολογικής Εταιρείας (ASH).
Μέθοδοι: Αυτή η δοκιμή φάσης 2 (NCT05334823) ήταν μια μονοκεντρική, ανοιχτή, πολυκεντρική μελέτη. Συμπεριλήφθηκαν ασθενείς ηλικίας ≥ 3 και ≤ 21 ετών κατά τον έλεγχο με επιβεβαιωμένη CD19+ R/R B-ALL. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν το συνολικό ποσοστό ύφεσης (ORR), που ορίζεται ως πλήρης ύφεση (CR) συν CR με ατελή ανάκτηση αίματος (CRi) εντός 3 μηνών μετά την έγχυση.
Αποτελέσματα: Μέχρι τις 18 Απριλίου 2024, 89 ασθενείς είχαν εγγραφεί και υποβλήθηκαν σε λευκαφαίρεση, με 64 ασθενείς να λαμβάνουν έγχυση pCAR-19B. Δεν υπήρξαν περιπτώσεις κατασκευαστικής αποτυχίας. Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν έγχυση, το 6,25% (4/64) ήταν ανθεκτικοί και το 93,75% (60/64) είχε υποτροπιάσει σε πολλαπλές γραμμές προηγούμενης θεραπείας ή σε αλλογενή μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων. Η διάμεση ηλικία ήταν 11 έτη (εύρος 3-21) και το 56,25% (36/64) ήταν άνδρες. Επιπλέον, το 75% (48/64) των ασθενών έφεραν τουλάχιστον ένα γονίδιο υψηλού κινδύνου. Το διάμεσο φορτίο βλαστών στον μυελό των οστών (BM) κατά την έναρξη ήταν 58,3% (εύρος 5%-98%) με βαρύ φορτίο βλαστών στο μυελό των οστών (≥50%) να παρατηρείται στο 56,25% των ασθενών.
Σε μια διάμεση παρακολούθηση 211 ημερών (εύρος 35-750), το καλύτερο ORR ήταν 90,63% (58/64), με το 78,13% των ασθενών (50/64) να επιτυγχάνουν πλήρη αποκατάσταση (CR) και το 12,5% των ασθενών (8/64) να επιτυγχάνουν πλήρη αποκατάσταση (CRi), ξεπερνώντας την αποτελεσματικότητα των εμπορικών προϊόντων θεραπείας CAR-T κατά του CD19 που αναφέρθηκαν στην R/R B-ALL. Το 98,27% (57/58) των ασθενών με ORR πέτυχε αρνητική ύφεση στην ελάχιστη υπολειμματική νόσο (MRD). Το ORR στους 3 μήνες ήταν 76,56% (49/64). Η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (DOR) ήταν 10,61 μήνες (διάστημα εμπιστοσύνης 95% 7,66-20,96). Η διάμεση συνολική επιβίωση (OS) ήταν 23,92 μήνες (διάστημα εμπιστοσύνης 95% 9,86-NR).
Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκινών (CRS) και σύνδρομο νευροτοξικότητας που σχετίζεται με τα ανοσολογικά κύτταρα (ICANS) εμφανίστηκαν στο 98,44% και 50% των ασθενών, αντίστοιχα. CRS και ICANS βαθμού ≥3 παρατηρήθηκαν στο 29,69% και 39,06% των ασθενών, αντίστοιχα. Η διάμεση διάρκεια του CRS και του ICANS βαθμού ≥3 ήταν 4 ημέρες και 3 ημέρες, αντίστοιχα. Δεν υπήρξαν θάνατοι που να αποδίδονται στο CRS ή στο ICANS.
Συμπεράσματα: Παρά το μεγάλο φορτίο βλαστών του μυελού των οστών και τον υψηλό κίνδυνο γενετικών παραλλαγών, το pCAR-19B επέδειξε υψηλά ποσοστά ύφεσης, πέτυχε υψηλό ποσοστό αρνητικής ύφεσης για την MRD, διαρκείς αποκρίσεις και ένα ανεκτό προφίλ ασφάλειας. Αυτή η μελέτη αντιπροσωπεύει την πρώτη κεντρική κλινική δοκιμή της παιδικής B-ALL σε ασιατικό πληθυσμό, προσφέροντας μια νέα θεραπευτική επιλογή για Κινέζους παιδιατρικούς και νεαρούς ενήλικες ασθενείς με R/R B-ALL.
Προς το παρόν, υπάρχουν πολλές άλλες κλινικές δοκιμές CAR-T στην Κίνα και αναζητούν ασθενείς. Για συμβουλές σχετικά με νέα φάρμακα και τεχνολογίες, μπορείτε να επικοινωνήσετε με το Διεθνές Τμήμα του Νοσοκομείου Ογκολογίας της Νότιας Περιφέρειας του Πεκίνου.
Αριθμός τηλεφώνου: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Αναφορές
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5. https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Ώρα δημοσίευσης: 22 Νοεμβρίου 2024