Το Πολύμορφο Γλοιοβλάστωμα (GBM) είναι ένας από τους πιο θανατηφόρους καρκίνους και σχεδόν όλοι οι ασθενείς εμφανίζουν υποτροπή σύμφωνα με τα ισχύοντα πρότυπα φροντίδας για νεοδιαγνωσμένο GBM. Το υποτροπιάζον GBM (rGBM) παρουσιάζει διάμεση επιβίωση μικρότερη των 8 μηνών με περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές.
Το TX103 είναι ένα φάρμακο θεραπείας κυττάρων CAR-T που στοχεύει το B7-H3, το οποίο αναπτύχθηκε ανεξάρτητα και εγκρίθηκε με κινεζικές και διεθνείς ευρεσιτεχνίες. Τα προκαταρκτικά κλινικά αποτελέσματα της θεραπείας με TX103 για υποτροπιάζοντα γλοιώματα παρουσιάστηκαν στο Ετήσιο Συνέδριο της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας (ASCO) το 2024.（NCT05241392).
Μέθοδοι: Πρόκειται για μια ανοιχτή, μονού σκέλους, μελέτη κλιμάκωσης δόσης "3+3" και πολλαπλών δόσεων. Ο κύριος στόχος ήταν η αξιολόγηση της ασφάλειας και της μέγιστης ανεκτής δόσης. Οι δευτερεύοντες στόχοι περιελάμβαναν τα αποτελέσματα επιβίωσης, τις αντιδράσεις του όγκου, τις ανοσολογικές αντιδράσεις και τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους. Συμμετείχαν ασθενείς ηλικίας 18 έως 75 ετών με επιβεβαιωμένη υποτροπή μέσω σάρωσης εικόνας και έκφραση B7-H3 >= 30% μέσω ανοσοϊστοχημικής ανάλυσης. Το TX103 χορηγήθηκε ενδοκοιλιακά ή/και ενδοκοιλιακά σε ασθενείς μέσω μιας δεξαμενής Ommaya. Το TX103 χορηγήθηκε δύο φορές την εβδομάδα σε ασθενείς σε κάθε κύκλο σε επίπεδα δόσης 1, 2 και 3 (20, 60, 150 εκατομμύρια κύτταρα, αντίστοιχα), με τέσσερις κύκλους ως μία αγωγή.
Αποτελέσματα: Μεταξύ Μαρτίου 2022 και Ιανουαρίου 2024, 13 ασθενείς έλαβαν τουλάχιστον μία ενδοκρανιακή έγχυση TX103, με 3, 4 και 6 ασθενείς στα επίπεδα δόσης 1, 2 και 3, αντίστοιχα. Ο διάμεσος αριθμός κύκλων έγχυσης ήταν 4 (Ελάχιστο, Μέγιστο 1, 9). Όλοι οι ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση ασφάλειας, η οποία δεν αποκάλυψε τοξικότητα που να περιορίζει τη δόση ή θάνατο σχετιζόμενο με τη θεραπεία CAR-T. Όλοι οι ασθενείς παρουσίασαν τουλάχιστον ένα ανεπιθύμητο συμβάν (AE) και τα AE που σχετίζονται με τη θεραπεία (TRAEs) περιελάμβαναν σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκινών, αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση (ICP), πονοκέφαλο, επιληψία, μειωμένο επίπεδο συνείδησης, έμετο και πυρεξία. Τα περισσότερα TRAEs ήταν βαθμού 1-2, ενώ παρατηρήθηκαν τρία TRAE βαθμού 3: μία περίπτωση αυξημένης ICP στο επίπεδο δόσης 2, μία περίπτωση επιληψίας και μία άλλη περίπτωση μειωμένου επιπέδου συνείδησης στο επίπεδο δόσης 3. Από τον Ιανουάριο του 2024, έξι ασθενείς από τα επίπεδα δόσης 1 και 2 ήταν επιλέξιμοι για αξιολόγηση επιβίωσης 12 μηνών. Το ποσοστό συνολικής επιβίωσης (OS) στους 12 μήνες ήταν 83,3% (95% ΔΕ: 58,3%~100%), και η διάμεση συνολική επιβίωση (OS) ήταν 20,3 μήνες (95% ΔΕ: 20,3~μη επίτευξη). Δύο από τους τρεις ασθενείς από το επίπεδο δόσης 2 πέτυχαν μερική και πλήρη ανταπόκριση, αντίστοιχα. Μετά τη χορήγηση CAR-T, παρατηρήθηκαν σημαντικές αυξήσεις στις κυτοκίνες, συμπεριλαμβανομένων των IL-6 και IFN-γ, και αυξημένοι αριθμοί αντιγράφων του γονιδίου CAR στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, ενώ παρατηρήθηκαν μόνο ελάχιστες αυξήσεις στο περιφερικό αίμα.
Συμπεράσματα: Σε αυτήν τη δοκιμή, η θεραπεία της rGBM με TX103 θεωρείται ασφαλής και ανεκτή. Αυτά τα ενδιάμεσα αποτελέσματα υποστηρίζουν περαιτέρω μελέτη χρησιμοποιώντας TX103 για τη βελτίωση των αποτελεσμάτων επιβίωσης σε ασθενείς με rGBM.
Προς το παρόν, υπάρχουν πολλές άλλες κλινικές δοκιμές CAR-T στην Κίνα και αναζητούν ασθενείς. Για συμβουλές σχετικά με νέα φάρμακα και τεχνολογίες, μπορείτε να επικοινωνήσετε με το Διεθνές Τμήμα του Νοσοκομείου Ογκολογίας της Νότιας Περιφέρειας του Πεκίνου.
Αριθμός τηλεφώνου: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Ώρα δημοσίευσης: 09-12-2024