Στις 21 Φεβρουαρίου 2025, το Κέντρο Αξιολόγησης Φαρμάκων (CDE) της Εθνικής Διοίκησης Ιατρικών Προϊόντων (NMPA) της Κίνας χορήγησε τον χαρακτηρισμό πρωτοποριακής θεραπείας (BTD) στο Satri-cel (CT041) (ένα αυτόλογο προϊόν CAR T-κυττάρων υποψήφιο έναντι του Claudin18.2), για προχωρημένο αδενοκαρκίνωμα γαστρικού/οισοφαγογαστρικού συνδέσμου (G/GEJ) με θετική έκφραση του Claudin18.2 (CLDN18.2) που προηγουμένως είχε αποτύχει σε τουλάχιστον θεραπεία δεύτερης γραμμής.
Η κλινική δοκιμή CT041-CG4006 (NCT03874897) του satricabtagene autoleucel (“satri-cel”, CT041) (ένα αυτόλογο προϊόν CAR T-κυττάρων υποψήφιο έναντι του Claudin18.2), η οποία ξεκίνησε από τον ερευνητή, δημοσιεύθηκε στο Nature Medicine στις 3 Ιουνίου 2024.
Αυτή η δοκιμή περιελάμβανε ένα στάδιο κλιμάκωσης δόσης (n = 15) και ένα στάδιο επέκτασης δόσης σε τέσσερις διαφορετικές ομάδες (σύνολο n = 83): ομάδα 1, μονοθεραπεία με satri-cel σε 61 ασθενείς με καρκίνους του γαστρεντερικού συστήματος ανθεκτικούς στη χημειοθεραπεία· ομάδα 2, satri-cel συν θεραπεία με αντι-PD-1 σε 15 ασθενείς με καρκίνους του γαστρεντερικού συστήματος ανθεκτικούς στη χημειοθεραπεία· ομάδα 3, satri-cel ως διαδοχική θεραπεία μετά από θεραπεία πρώτης γραμμής σε πέντε ασθενείς με καρκίνους του γαστρεντερικού συστήματος· και ομάδα 4, μονοθεραπεία με satri-cel σε δύο ασθενείς με καρκίνο του στομάχου ανθεκτικό στα μονοκλωνικά αντισώματα κατά του CLDN18.2. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η ασφάλεια· τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιελάμβαναν την αποτελεσματικότητα, τη φαρμακοκινητική και την ανοσογονικότητα. Συνολικά 98 ασθενείς έλαβαν έγχυση satri-cel, μεταξύ των οποίων 89 έλαβαν δόσεις 2,5 × 108, έξι 3,75 × 108 και τρεις 5,0 × 108 CAR T κύτταρα. Η διάμεση παρακολούθηση ήταν 32,4 μήνες (διάστημα εμπιστοσύνης 95% (ΔΕ): 27,3, 36,5) από την αφαίρεση. Δεν αναφέρθηκαν τοξικότητες που περιορίζουν τη δόση, θάνατοι σχετιζόμενοι με τη θεραπεία ή σύνδρομο νευροτοξικότητας που σχετίζεται με τα ανοσολογικά κύτταρα. Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκινών εμφανίστηκε στο 96,9% των ασθενών, όλοι ταξινομημένοι ως βαθμού 1-2. Βλάβες του γαστρικού βλεννογόνου εντοπίστηκαν σε οκτώ (8,2%) ασθενείς. Το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης και το ποσοστό ελέγχου της νόσου και στους 98 ασθενείς ήταν 38,8% και 91,8%, αντίστοιχα, και η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου και η συνολική επιβίωση ήταν 4,4 μήνες (95% ΔΕ: 3,7, 6,6) και 8,8 μήνες (95% ΔΕ: 7,1, 10,2), αντίστοιχα. Το Satri-cel καταδεικνύει θεραπευτικό δυναμικό με ένα διαχειρίσιμο προφίλ ασφάλειας σε ασθενείς με προχωρημένο γαστρεντερικό καρκίνο θετικό για CLDN18.2.
Σχετικά με το Satri-cel
Το Satri-cel είναι ένα αυτόλογο προϊόν CAR T-κυττάρων υποψήφιο έναντι της πρωτεΐνης Claudin18.2 που έχει τη δυνατότητα να είναι το πρώτο στην κατηγορία του παγκοσμίως. Το Satri-cel στοχεύει στη θεραπεία συμπαγών όγκων θετικών σε Claudin18.2 με κύρια εστίαση στον καρκίνο του στομάχου/καρκίνο γαστροοισοφαγικής συμβολής (GC/GEJ) και στον καρκίνο του παγκρέατος (PC). Οι τρέχουσες δοκιμές περιλαμβάνουν δοκιμές που ξεκίνησαν από τον ερευνητή (CT041-CG4006, NCT03874897), μια επιβεβαιωτική κλινική δοκιμή Φάσης II για προχωρημένο καρκίνο του στομάχου/GEJ στην Κίνα (CT041-ST-01, NCT04581473), μια κλινική δοκιμή Φάσης Ι για ανοσοενισχυτική θεραπεία PC στην Κίνα (CT041-ST-05, NCT05911217) και μια κλινική δοκιμή Φάσης 1b/2 για προχωρημένο αδενοκαρκίνωμα στομάχου ή παγκρέατος στη Βόρεια Αμερική (CT041-ST-02, NCT04404595). Η Satri-cel έλαβε τον χαρακτηρισμό Προηγμένης Θεραπείας Αναγεννητικής Ιατρικής (RMAT) από τον FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία προχωρημένου καρκίνου του στομάχου/γαστρικού βλεννογόνου με όγκους θετικούς στην Claudin18.2 τον Ιανουάριο του 2022 και έλαβε την επιλεξιμότητα PRIME από τον EMA για τη θεραπεία προχωρημένου καρκίνου του στομάχου τον Νοέμβριο του 2021. Η Satri-cel έλαβε τον χαρακτηρισμό Ορφανού Φαρμάκου από τον FDA των ΗΠΑ το 2020 για τη θεραπεία του καρκίνου του στομάχου/γαστρικού βλεννογόνου και τον χαρακτηρισμό Ορφανού Φαρμακευτικού Προϊόντος από τον EMA το 2021 για τη θεραπεία προχωρημένου καρκίνου του στομάχου.
Προς το παρόν, εξακολουθούν να διεξάγονται πολλές κλινικές δοκιμές νέων τεχνολογιών κατά του καρκίνου στην Κίνα που αναζητούν ασθενείς. Για συμβουλές σχετικά με νέα φάρμακα και τεχνολογίες, μπορείτε να επικοινωνήσετε με το Διεθνές Τμήμα του Νοσοκομείου Ογκολογίας της Νότιας Περιφέρειας του Πεκίνου.
Αριθμός τηλεφώνου: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Αναφορές
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Ώρα δημοσίευσης: 27 Φεβρουαρίου 2025