Το satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041) είναι ένα αυτόλογο προϊόν CAR T-κυττάρων υποψήφιο έναντι της πρωτεΐνης Claudin18.2 που έχει τη δυνατότητα να είναι το πρώτο στην κατηγορία του παγκοσμίως. Το Satri-cel στοχεύει σε συμπαγείς όγκους θετικούς στην Claudin18.2 με κύρια εστίαση στον καρκίνο του στομάχου/καρκίνο γαστροοισοφαγικής συμβολής (GC/GEJ) και στον καρκίνο του παγκρέατος (PC).
Τα τελικά αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής CT041-CG4006 (NCT03874897) του satricabtagene autoleucel που ξεκίνησε από τον ερευνητή δημοσιεύθηκαν στο Nature Medicine στις 3 Ιουνίου 2024.
Συνολικά 98 ασθενείς συμμετείχαν στη δοκιμή και τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το ποσοστό ελέγχου της νόσου (DCR) ήταν έως και 91,8%, 38 ασθενείς πέτυχαν ύφεση, το συνολικό ποσοστό ύφεσης ήταν 38,8%, η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) ήταν 4,4 μήνες, η διάμεση συνολική επιβίωση (OS) ήταν 8,8 μήνες και η διάμεση διάρκεια ύφεσης (mDOR) ήταν 6,4 μήνες. Μεταξύ των 90 ασθενών με βλάβη-στόχο κατά την έναρξη, 70 ασθενείς πέτυχαν ποικίλους βαθμούς συρρίκνωσης του όγκου.
Μεταξύ 51 ασθενών με καρκίνο του στομάχου που έλαβαν μονοθεραπεία με Satri-cel, το ποσοστό ελέγχου της νόσου ήταν υψηλό, φτάνοντας το 96,1% (49) και το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης ήταν 54,9% (28). Μεταξύ αυτών, 27 ασθενείς πέτυχαν μερική ανταπόκριση (PR), 1 ασθενής πέτυχε πλήρη ανταπόκριση (CR) και η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (mDOR) ήταν 6,4 μήνες.
Σύναψη
Το Satri-cel καταδεικνύει θεραπευτικό δυναμικό με ένα διαχειρίσιμο προφίλ ασφάλειας σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του γαστρεντερικού σωλήνα θετικό για CLDN18.2.
Στις 9 Σεπτεμβρίου 2023, δημοσιεύθηκαν στο Journal of Hematology & Oncology δύο περιπτώσεις θεραπείας μεταστατικού καρκίνου του παγκρέατος με το CT041 της CARsgen, μια καινοτόμο θεραπεία Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-κυττάρων, με τίτλο «CT041 CAR T cell therapy for Claudin18.2 positive metastastic pancreatic cancer».
Για την περίπτωση 1, σε μια 58χρονη γυναίκα διαγνώστηκε καρκίνος του παγκρέατος με μετάσταση στους πνεύμονες και τους λεμφαδένες. Η πρώτης γραμμής θεραπεία με nab-πακλιταξέλη συν γεμσιταβίνη και η δεύτερης γραμμής θεραπεία με ιρινοτεκάνη-λιπόσωμα συν 5-φλουορουρακίλη απέτυχαν πριν από την εγγραφή της στην κλινική δοκιμή CT041, μετά την επιβεβαίωση της έκφρασης CLDN18.2 ως 2+/70%. Μετά την εξάντληση των λεμφοκυττάρων που αποτελούνταν από φλουδαραβίνη, κυκλοφωσφαμίδη και nab-πακλιταξέλη, χορηγήθηκε δόση CT041 250 × 106χορηγήθηκε στον ασθενή τον Σεπτέμβριο του 2021. Εμφανίστηκε σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκινών (CRS) βαθμού 2, το οποίο αργότερα ελέγχθηκε με τοσιλιζουμάμπη. Επιτεύχθηκε μερική ανταπόκριση (PR) σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST v1.1, με μεγάλη συρρίκνωση της πνευμονικής μετάστασης.
Για την περίπτωση 2, μια 75χρονη γυναίκα διαγνώστηκε με καρκίνο του παγκρέατος pT2N0 μετά από χειρουργική επέμβαση τον Μάιο του 2019. Μετάσταση στον πνεύμονα διαπιστώθηκε μετά από 5 μήνες κατά τη διάρκεια της τακτικής μετεγχειρητικής παρακολούθησης. Η μονοθεραπεία S-1 χορηγήθηκε ως χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής από τον Δεκέμβριο του 2019. Κατά τη διάρκεια της παρηγορητικής ακτινοβολίας στην περιοχή της χειρουργικής επέμβασης, παρατηρήθηκε εξέλιξη του όγκου στον πνεύμονα. Δεδομένου ότι η έκφραση CLDN18.2 προσδιορίστηκε ως 3+/60%, η ασθενής εντάχθηκε στην κλινική δοκιμή CT041. Μετά τη λήψη λεμφοαπορροφητικού φαρμάκου που περιελάμβανε φλουδαραβίνη, κυκλοφωσφαμίδη και ναβ-πακλιταξέλη, η ασθενής έλαβε έγχυση δόσης CT041 250 × 106κύτταρα τον Ιούλιο του 2021. Ο ασθενής εμφάνισε CRS βαθμού 2, το οποίο ελέγχθηκε περαιτέρω με τοσιλιζουμάμπη. Η PR επιτεύχθηκε από την πρώτη αξιολόγηση 4 εβδομάδες μετά την έγχυση. Οι βλάβες-στόχοι της πνευμονικής μετάστασης στη συνέχεια εξαφανίστηκαν και επιτεύχθηκε πλήρης ανταπόκριση. Ο όγκος παρέμεινε υπό καλό έλεγχο μέχρι την τελευταία παρακολούθηση τον Ιούλιο του 2023. Ο αριθμός αντιγράφων CAR CLDN18.2 στο περιφερικό αίμα και στους δύο ασθενείς παρουσίασε ταχεία αύξηση μετά την έγχυση, η οποία κορυφώθηκε εντός 2 εβδομάδων. Ταυτόχρονα, τα αποτελέσματα της ταξινόμησης κυττάρων που ενεργοποιούνται με φθορισμό έδειξαν αύξηση στα CD8 Τ κύτταρα και τα Treg κύτταρα στο περιφερικό αίμα, παράλληλα με μείωση στα CD4 Τ κύτταρα και τα Β κύτταρα. Αυτές οι μεταβολές στους φαινοτύπους των ανοσοκυττάρων έδειξαν μεγαλύτερη επιμονή σε σύγκριση με τις μεταβολές στα επίπεδα κυτοκινών.
Προς το παρόν, υπάρχουν πολλές άλλες κλινικές δοκιμές CAR-T στην Κίνα και αναζητούν ασθενείς. Για συμβουλές σχετικά με νέα φάρμακα και τεχνολογίες, μπορείτε να επικοινωνήσετε με το Διεθνές Τμήμα του Νοσοκομείου Ογκολογίας της Νότιας Περιφέρειας του Πεκίνου.
Αριθμός τηλεφώνου: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Αναφορές
1. https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4. https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Ώρα δημοσίευσης: 21 Νοεμβρίου 2024