Στις 15 Απριλίου 2025, η InnoCare Pharma ανακοίνωσε ότι το Κέντρο Αξιολόγησης Φαρμάκων (CDE) της Εθνικής Υπηρεσίας Ιατρικών Προϊόντων της Κίνας (NMPA) αποδέχτηκε μια Αίτηση Νέου Φαρμάκου (NDA) για τον αναστολέα pan-TRK νέας γενιάς zurletrectinib (ICP-723) για τη θεραπεία ενήλικων και εφήβων ασθενών (12 έως 18 ετών) με προχωρημένους συμπαγείς όγκους που φιλοξενούν συγχωνεύσεις γονιδίων NTRK.
Τα γονίδια σύντηξης NTRK εμφανίζονται σε διάφορους τύπους όγκων ενηλίκων και παιδιών. Σε ορισμένους σπάνιους όγκους, όπως το καρκίνωμα των σιελογόνων αδένων, ο εκκριτικός καρκίνος του μαστού και το βρεφικό ινοσάρκωμα, η συχνότητα εμφάνισης σύντηξης γονιδίων NTRK υπερβαίνει το 90%[1]. Εκτιμάται ότι διαγιγνώσκονται περίπου 6.500 νέες περιπτώσεις θετικών για σύντηξη NTRK συμπαγών όγκων στην Κίνα κάθε χρόνο. Υπάρχουν εξαιρετικά ανεκπλήρωτες κλινικές ανάγκες σε αυτόν τον τομέα λόγω έλλειψης αποτελεσματικών θεραπευτικών επιλογών.
Η ζουρλετρεκτινίμπη είναι ένας πρόσφατα αναπτυγμένος νέος αναστολέας TRK επόμενης γενιάς που έδειξε δράση έναντι του TRK WT και των μεταλλαγμένων κινασών.
Το British Journal of Cancer, μέρος του κορυφαίου επιστημονικού περιοδικού Nature, δημοσίευσε μια εργασία με τίτλο «Το zurletrectinib είναι ένας αναστολέας TRK επόμενης γενιάς με ισχυρή ενδοκρανιακή δράση έναντι όγκων θετικών για σύντηξη NTRK με αντοχή στον στόχο σε παράγοντες πρώτης γενιάς». Το περιοδικό κατέληξε στο συμπέρασμα ότι το zurletrectinib είναι ένας νέος, εξαιρετικά ισχυρός αναστολέας TRK επόμενης γενιάς με υψηλότερη in vivo διείσδυση στον εγκέφαλο και ισχυρότερη ενδοκρανιακή δραστηριότητα από άλλους παράγοντες επόμενης γενιάς.
Η δημοσίευση επεσήμανε ότι η zurletrectinib επέδειξε ισχυρή ισχύ έναντι των κινασών TRKA, TRKB και TRKC WT, καθώς και έναντι των μεταλλάξεων επίκτητης αντοχής TRKA G595R και TRKA G667C. Η zurletrectinib ήταν πιο δραστική από άλλους αναστολείς TRK πρώτης γενιάς (λαροτρεκτινίμπη) και επόμενης γενιάς (σελιτρεκτινίμπη και ρεποτρεκτινίμπη) που έχουν εγκριθεί από τον FDA ή έχουν δοκιμαστεί κλινικά έναντι των περισσότερων μεταλλάξεων αντοχής στους αναστολείς TRK. Ομοίως, η zurletrectinib (1 mg/kg BID) ανέστειλε την ανάπτυξη όγκων σε μοντέλα ξενομοσχευμάτων που προέρχονται από κύτταρα θετικά για σύντηξη NTRK σε δόση 30 φορές χαμηλότερη σε σύγκριση με τη σελιτρεκτινίμπη.
Η δημοσίευση κατέδειξε περαιτέρω ότι, σε μια φαρμακοκινητική μελέτη που διεισδύει στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) σε αρουραίους με SD, η zurletrectinib έδειξε βελτιωμένη ικανότητα διείσδυσης του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, φτάνοντας στον εγκέφαλο πιο αποτελεσματικά από τη selitrectinib και τη repotrectinib. Η αυξημένη διείσδυση της zurletrectinib στον εγκέφαλο μεταφράστηκε επίσης σε βελτιωμένη αντικαρκινική δράση. Σε ένα ορθότοπο μοντέλο ξενομοσχεύματος γλοιώματος ποντικού που έφερε τη μετάλλαξη αντοχής στο TRKA G598R/G670A, η zurletrectinib (15 mg/kg) βελτίωσε σημαντικά την επιβίωση ποντικών που έφεραν ορθότοπα γλοιώματα θετικά στη σύντηξη NTRK, με μετάλλαξη TRK (διάμεση επιβίωση = 41,5, 66,5 και 104 ημέρες για τη σελιτρεκτινίμπη, τη ρεποτρεκτινίμπη και τη ζουρλετρεκτινίμπη αντίστοιχα, P < 0,05), παρουσιάζοντας ανώτερη αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με τη ρεποτρεκτινίμπη (15 mg/kg) και τη σελιτρεκτινίμπη (30 mg/kg) (P = 0,0384 και 0,0022, αντίστοιχα), με εξαιρετικό προφίλ ασφάλειας.
Προς το παρόν, εξακολουθούν να διεξάγονται πολλές κλινικές δοκιμές νέων τεχνολογιών κατά του καρκίνου στην Κίνα που αναζητούν ασθενείς. Για συμβουλές σχετικά με νέα φάρμακα και τεχνολογίες, μπορείτε να επικοινωνήσετε με το Διεθνές Τμήμα του Νοσοκομείου Ογκολογίας της Νότιας Περιφέρειας του Πεκίνου.
Αριθμός τηλεφώνου: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Ώρα δημοσίευσης: 17 Απριλίου 2025