Τα κύτταρα TAEST16001 είναι γενετικά τροποποιημένα αυτόλογα Τ κύτταρα που εκφράζουν υψηλής συγγένειας υποδοχέα Τ κυττάρων (TCR) ειδικό για το NY-ESO-1, ο οποίος στοχεύει το σάρκωμα μαλακών ιστών (STS) θετικό για το NY-ESO-1 (που εκφράζεται σε ένα ευρύ φάσμα όγκων) στο πλαίσιο του HLA-A*02:01.
Μια μελέτη φάσης Ι σε ασθενείς με προχωρημένο STS (NCT04318964) κατέδειξε την ασφάλεια και προκαταρκτική ένδειξη αποτελεσματικότητας στο ASCO 2022. Πρόκειται για μια ανοιχτή, μονού σκέλους, μελέτη κλιμάκωσης δόσης και επέκτασης για την αξιολόγηση της ασφάλειας, της ανεκτικότητας, της φαρμακοκινητικής, της φαρμακοδυναμικής και της προκαταρκτικής αποτελεσματικότητας των κυττάρων TAEST16001 σε ασθενείς με σάρκωμα μαλακών μορίων.
Αποτελέσματα: Στις 31 Δεκεμβρίου 2021, εγγράφηκαν 12 ασθενείς με προχωρημένο σάρκωμα μαλακών μορίων (Α:Γ 7:5· μέση ηλικία = 37,9· διάμεση προηγούμενα σχήματα = 2 (εύρος 1-3)). Τα κύτταρα TAEST16001 ήταν καλά ανεκτά χωρίς τοξικότητα που να περιορίζει τη δόση. Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού ³ 3 ήταν λεμφοπενία (n = 12), λευκοπενία (n = 10), ουδετεροπενία (n = 11), αναιμία (n = 4), θρομβοπενία (n = 1), υποκαλιαιμία (n = 1) και πυρετός (n = 1). Δύο ασθενείς παρουσίασαν σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκινών (βαθμοί 2) και η κατάσταση υποχώρησε μετά από συμπτωματική θεραπεία. Κανένας από τους ασθενείς δεν παρουσίασε νευροτοξικότητα ή σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την έγχυση κυττάρων. Η μέγιστη ανεκτή δόση (MTD) δεν επιτεύχθηκε. Η φαρμακοκινητική μοντελοποίηση έδειξε ότι η Tmax των κυττάρων TAEST16001 ήταν 6,23 ημέρες μετά την έγχυση των κυττάρων και δεν υπήρχε σχέση μεταξύ της κλινικής ανταπόκρισης και της Cmax/AUC0-28. Μεταξύ 12 ασθενών που αξιολογήθηκαν ως προς την αποτελεσματικότητα, 5 ασθενείς είχαν μερική ανταπόκριση, 5 ασθενείς είχαν σταθερή νόσο και 2 ασθενείς είχαν προοδευτική νόσο. Το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης ήταν 41,7%. Ο διάμεσος χρόνος έως την αρχική ανταπόκριση ήταν 1,9 μήνες (εύρος, 0,9 έως 3,0) και η διάμεση διάρκεια της ανταπόκρισης ήταν 14,1 μήνες (εύρος, 5,0 έως 14,2).
Αξιοσημείωτα, ο ασθενής T06 (42χρονος άνδρας), ο οποίος είχε λάβει δύο προηγούμενες γραμμές θεραπείας και εμφάνισε CRS βαθμού 2 μετά τη θεραπεία με TAEST16001, εμφάνισε μερική ανταπόκριση στις μεταστατικές αλλοιώσεις του άνω βραχίονα και των πολλαπλών πνευμόνων μετά από 4 εβδομάδες έγχυσης κυττάρων, διατηρώντας την για περισσότερο από 14 μήνες μετά τη θεραπεία. Καθώς οι μεταστατικές αλλοιώσεις των πνευμόνων παρέμειναν σε μεγάλη μερική ανταπόκριση ακόμη και κατά τη στιγμή της εξέλιξης, ο ασθενής υποβλήθηκε σε χειρουργική εκτομή μιας βλάβης στο άνω βραχίονα. Ένας άλλος ασθενής, ο T02 (27χρονος άνδρας), ο οποίος είχε υποτροπιάζον μυξοειδές λιποσάρκωμα στο δεξί πόδι μετά από πέντε χειρουργικές επεμβάσεις, εμφάνισε επίσης μερική ανταπόκριση και παρέμεινε για περισσότερο από 1 χρόνο μετά τη θεραπεία.
Το 2024, η Αμερικανική Εταιρεία Κλινικής Ογκολογίας (ASCO) ανέφερεpΜελέτη Hase IIA για την TCR-T υψηλής συγγένειας (TAEST16001) που στοχεύει την NY-ESO-1 σε σάρκωμα μαλακών ιστών (NCT05549921).
Μέθοδοι: Πρόκειται για μια ανοιχτή, μονού σκέλους μελέτη για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας των κυττάρων TAEST16001 σε ασθενείς με προχωρημένο STS (NCT05549921). Οι εγγεγραμμένοι ασθενείς υποβλήθηκαν σε αφαίρεση, τα απομονωμένα Τ κύτταρα τους επεκτάθηκαν in vitro μετά από μεταγωγή με έναν φορέα λεντοϊού που εκφράζει υψηλής συγγένειας NY-ESO-1 TCR. Οι ασθενείς έλαβαν 3ήμερη χημειοθεραπεία λεμφοεξαέρωσης (κυκλοφωσφαμίδη 15 mg/kg/ημέρα και φλουδαραβίνη 20 mg/m2/ημέρα). Τα κύτταρα TAEST16001 χορηγήθηκαν σε δόσεις 1,2 × 1010± 30% κύτταρα (που προσδιορίστηκαν μέσω των δεδομένων φάσης Ι) και έλαβαν επίσης 14ήμερη υποδόρια ένεση IL-2. Η στοχευόμενη αποτελεσματικότητα (σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1) ορίστηκε σε συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) = 25% για την ομάδα πρώτου σταδίου των 12 ασθενών.
Αποτελέσματα: Από τον Ιανουάριο του 2024, είχαν εγγραφεί 8 ασθενείς (Α:Γ 4:4· μέση ηλικία: 40 έτη· διάμεσος αριθμός προηγούμενων αγωγών: 3 (εύρος: 2-5)). Τα κύτταρα TAEST16001 επέδειξαν ένα διαχειρίσιμο προφίλ ασφάλειας που συνάδει με την προηγούμενη μελέτη φάσης Ι. Οι συχνές (n>1) αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού (G) 3 ήταν λεμφοκυτταροπενία (n=8), μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων (n=7), ουδετεροπενία (n=6), αυξημένη γ-GT (n=3), υποκαλιαιμία (n=2). Έξι ασθενείς είχαν σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκινών (CRS) (G3: 1· G2: 1· G1: 4) και 2 ασθενείς εμφάνισαν επίσης ICANS G1, τα οποία υποχώρησαν πλήρως μετά από συμπτωματική θεραπεία. Σημαντικό είναι ότι, μετά από τουλάχιστον δύο αξιολογήσεις όγκου, 4 είχαν επιβεβαιωμένη μερική ανταπόκριση, 3 είχαν σταθερή νόσο και 1 είχε προοδευτική νόσο. Το ORR κατά την ημερομηνία αποκοπής ήταν 50%. Ο διάμεσος χρόνος έως την αρχική ανταπόκριση ήταν 1,1 μήνες (1,1 έως 2,2) και η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης ήταν 5,0 μήνες (1,5 έως 8,8). Οι περισσότεροι ασθενείς εξακολουθούν να παρακολουθούνται. Κατά τη συγκέντρωση των δεδομένων για την ίδια δόση στο μέρος φάσης Ι, το ORR σε δόση 1,2 × 1010ήταν 54,5% (6/11).
Προς το παρόν, εξακολουθούν να διεξάγονται πολλές κλινικές δοκιμές νέων τεχνολογιών κατά του καρκίνου στην Κίνα που αναζητούν ασθενείς. Για συμβουλές σχετικά με νέα φάρμακα και τεχνολογίες, μπορείτε να επικοινωνήσετε με το Διεθνές Τμήμα του Νοσοκομείου Ογκολογίας της Νότιας Περιφέρειας του Πεκίνου.
Αριθμός τηλεφώνου: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
ΑΝΑΦΟΡΕΣ
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3. https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Ώρα δημοσίευσης: 18 Δεκεμβρίου 2024