Το GT101 είναι μια αυτόλογη κυτταρική θεραπεία που αποτελείται από διογκωμένο και αναζωογονημένο TIL από τον όγκο του ίδιου του ασθενούς. Η θεραπεία χορηγείται με τη συλλογή ιστού όγκου από τους ασθενείς και την εξαγωγή TIL. Το εξαγόμενο TIL θα κλιμακωθεί στη συνέχεια χρησιμοποιώντας την ιδιόκτητη πλατφόρμα κατασκευής StemTexp® της Grit Bio και θα εγχυθεί ξανά στους ασθενείς για την καταπολέμηση των όγκων.
Το 2024Ετήσιο Συνέδριο της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας (ASCO),ανέφεραν δεδομένα για 14 ασθενείς με συμπαγείς όγκους που συμμετείχαν στη μελέτη GT101. Η δοκιμή σχεδιάστηκε με κύριο καταληκτικό σημείο την αξιολόγηση της DLT και τον χαρακτηρισμό του προφίλ ασφάλειας του GT101 σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους, μετρούμενο με βάση τη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών (TEAE) βαθμού ≥ 3 που προκύπτουν από τη θεραπεία. Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν η αξιολόγηση των παραμέτρων αποτελεσματικότητας, συμπεριλαμβανομένου του συνολικού ποσοστού ανταπόκρισης (ORR), του ποσοστού ελέγχου της νόσου (DCR), της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS), της διάρκειας ανταπόκρισης (DOR) και της συνολικής επιβίωσης (OS) σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST v1.1.
Αποτελέσματα: Στις 10 Νοεμβρίου 2023, μια ομάδα 14 ασθενών έλαβε θεραπεία με διάμεση ηλικία 46,9 έτη και διάμεση 2,6 γραμμές προηγούμενων θεραπειών. Μετά από μια τυπική λεμφοεξάντληση με βάση την κυτταρική λιπώδη μεμβράνη (FC), οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε έγχυση GT101 σε δόσεις ≥ 5×109 κύτταρα με διάμεση δόση 3,7×1010 κύτταρα, ακολουθούμενη από χορήγηση υψηλής δόσης IL-2. Τα περισσότερα από τα παρατηρούμενα ανεπιθύμητα συμβάντα βαθμού ≥ 3 σχετίζονταν με το σχήμα προετοιμασίας FC και την IL-2, συμπεριλαμβανομένου του μειωμένου αριθμού λεμφοκυττάρων, του μειωμένου αριθμού λευκών αιμοσφαιρίων, του μειωμένου αριθμού ουδετερόφιλων, της αναιμίας, της πυρεξίας και του μειωμένου αριθμού αιμοπεταλίων. Η πλειονότητα αυτών των ανεπιθύμητων συμβάντων ανακτήθηκε εντός 14 ημερών, ενώ μερικά υποβαθμίστηκαν σε ≤ Βαθμού 2 εντός 4 εβδομάδων. Μεταξύ 14 εγγεγραμμένων ασθενών σε διάφορες ενδείξεις (μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, μελάνωμα, καρκίνος του τραχήλου της μήτρας), το ORR ήταν 35,7%. Συγκεκριμένα, 4 ασθενείς (28,6%) είχαν επιβεβαιωμένη μερική ανταπόκριση (PR), 1 ασθενής (7,1%) πέτυχε πλήρη ανταπόκριση (CR) και 8 ασθενείς (57,1%) είχαν σταθερή νόσο (SD) ως την καλύτερη ανταπόκρισή τους. Ένας ασθενής είχε μη επιβεβαιωμένη εξέλιξη της νόσου (PD). Αξιοσημείωτα, μεταξύ 11/14 ασθενών με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, το ORR ήταν 45,5% (5/11) με 4 ασθενείς (36,4%) να επιτυγχάνουν PR και 1 ασθενή (9,1%) να επιτυγχάνουν CR. Ο έλεγχος της νόσου παρατηρήθηκε σε 10/11 ασθενείς (90,9%), και η διάμεση PFS ήταν 4,2 μήνες για αυτήν την ομάδα. Η ασθενής με CR υποβλήθηκε σε μακροχρόνια παρακολούθηση και η διάρκεια της CR και της PFS (υπολογιζόμενη με Kaplan-Meier) ήταν 24 εβδομάδες και 36 εβδομάδες, αντίστοιχα. Μετά την έγχυση GT101, τα Τ κύτταρα επεκτάθηκαν έντονα στο περιφερικό αίμα όλων των ασθενών με διάμεση Tmax 6,83 ημέρες και μέσο όρο 15,9 ημέρες.
Συμπεράσματα: Στη μελέτη Φάσης 1 του GT101, δεν παρατηρήθηκαν σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα (SAEs) και DLT σχετιζόμενα με τη θεραπεία. Σε ασθενείς με προχωρημένους ή μεταστατικούς συμπαγείς όγκους που είχαν λάβει εκτεταμένη προθεραπεία, το GT101 παρουσίασε ένα διαχειρίσιμο προφίλ ασφάλειας στο πλαίσιο του πρωτοκόλλου θεραπείας της λεμφοεξάντλησης και της υψηλής δόσης IL-2 και ένα ευνοϊκό κλινικό προφίλ, ιδιαίτερα στον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, με ενθαρρυντικό ORR και παρατεταμένη διάρκεια ανταπόκρισης.
Προς το παρόν, εξακολουθούν να διεξάγονται πολλές κλινικές δοκιμές νέων τεχνολογιών κατά του καρκίνου στην Κίνα που αναζητούν ασθενείς. Για συμβουλές σχετικά με νέα φάρμακα και τεχνολογίες, μπορείτε να επικοινωνήσετε με το Διεθνές Τμήμα του Νοσοκομείου Ογκολογίας της Νότιας Περιφέρειας του Πεκίνου.
Αριθμός τηλεφώνου: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Αναφορές
1.https://www.grit-bio.com/newsinfo/4620292.html
2. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2548
Ώρα δημοσίευσης: 20 Δεκεμβρίου 2024